因子VIII组合物及其制备和使用方法技术

本发明专利技术涉及包含连接于延伸重组多肽(XTEN)的因子VIII凝血因子的组合物、编码所述组合物的分离的核酸以及含有所述分离的核酸的载体和宿主细胞、以及制备所述组合物和使用所述组合物治疗因子VIII相关疾病、病症和病状的方法。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、因子viii是内源性凝血级联路径的一种重要组分。在循环中，因子viii主要与血管性血友病因子(vonwillebrand factor)复合。在由凝血酶(因子iia)活化后，它自复合物解离以与因子ixa在内源性凝血级联中相互作用，此又会活化因子x。一旦自血管性血友病因子复合物移除，活化的因子viii即由活化的蛋白质c(apc)、因子xa及因子ixa蛋白水解失活，且自血流快速清除。当与正常血管性血友病因子蛋白复合时，因子viii的半衰期是约12小时，而在不存在血管性血友病因子的情况下，因子viii的半衰期降低至2小时(tuddenhameg等，br j haematol.(1982)52(2)：259-267)。

2、在血友病中，血液凝结受缺乏某些血浆凝血因子干扰。甲型血友病是一种因子viii缺乏症，且是一种占血友病病例的80％的隐性性连锁x染色体病症。管理甲型血友病的护理标准是用重组因子viii浓缩物进行的补充疗法。患有重度甲型血友病的受试者具有低于正常值1-2％的循环促凝血因子viii水平，且通常采用目的在于保持在各剂量之间因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.重组因子VIII融合蛋白，其包含与至少一个延伸的重组多肽(XTEN)融合的因子VIII多肽，

2.如权利要求1所述的重组因子VIII融合蛋白，其中所述至少一个XTEN插入在选自所述A1结构域、所述A2结构域、所述A3结构域、所述B结构域、所述a3结构域、所述C1结构域、或所述C2结构域的至少一个结构域内，或者所述至少一个XTEN融合至所述因子VIII多肽的C-末端。

3.如权利要求1所述的重组因子VIII融合蛋白，其中所述至少一个XTEN或插入在所述B结构域或所述B结构域的一部分中，或融合至所述因子VIII多肽的C-末端，或两者都有。>

4.如权利要...

【技术特征摘要】

1.重组因子viii融合蛋白，其包含与至少一个延伸的重组多肽(xten)融合的因子viii多肽，

2.如权利要求1所述的重组因子viii融合蛋白，其中所述至少一个xten插入在选自所述a1结构域、所述a2结构域、所述a3结构域、所述b结构域、所述a3结构域、所述c1结构域、或所述c2结构域的至少一个结构域内，或者所述至少一个xten融合至所述因子viii多肽的c-末端。

3.如权利要求1所述的重组因子viii融合蛋白，其中所述至少一个xten或插入在所述b结构域或所述b结构域的一部分中，或融合至所述因子viii多肽的c-末端，或两者都有。

4.如权利要求1所述的重组因子viii融合蛋白，其中所述至少一个xten插入在所述a1结构域、所述a2结构域、所述a3结构域、所述a3结构域或其任意组合中。

5.如权利要求2或4所述的重组因子viii融合蛋白，其中所述a1结构域包含容许环-1(a1-1)区域和容许环-2(a1-2)区域，其中所述至少一个xten插入在a1-1、a1-2或两者中。

6.如权利要求2或4所述的重组因子viii融合蛋白，其中所述a2...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔克·斯彻勒伯格，佩云·常，伐巴德哈·瓦法杰，丁胜，约胜·斯沃曼，查威·王，本杰明·斯平克，威廉·P·斯蒂姆，内森·吉森，约翰·库曼，刘童瑶，伽拉贝特·G·托比，江海燕，罗伯特·彼得斯，王德平，梅柏松，
申请(专利权)人：比奥贝拉蒂治疗公司，
类型：发明
国别省市：