一种维纳卡兰的制备方法技术

技术编号:43847145 阅读:17 留言:0更新日期:2024-12-31 18:40
本发明专利技术涉及化学药品合成领域,特别涉及一种维纳卡兰的制备方法,包括将化合物Y与环己烷衍生物反应转化为化合物A,并将化合物A通过第一酮还原酶转化为手性的化合物B,通过化合物C向化合物B引入支链生成化合物D,将化合物D转化为化合物E后,将化合物E通过第二酮还原酶转化为所述维纳卡兰。利用酮还原酶的动态动力学控制催化环己酮的还原可方便的合成得到手性环己醇胺衍生物,即化合物B,保持原空间结构引入支链后,再利用狄克曼反应双酯环合得到吡咯酮,即化合物E,最后再利用还原酶催化还原得到维纳卡兰。整体反应条件较为温和,且原料较易获得,成本较低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药品合成领域,特别涉及一种维纳卡兰的制备方法


技术介绍

1、维纳卡兰是一种抗心率失常的新药,其合成方法在药品生产中具有较大的意义。

2、由于维纳卡兰具有三个手性中心化学结构,因此常需要采用特定空间构型的原料进行合成。例如,可采用(r)-3-羟基吡咯为起始原料,现有合成路线如下:

3、

4、上述合成路线通过手性制备液相分离在工艺的最后一步解决了产品的手性问题,然而异构体1’不能有效的回收利用,导致工艺路线整体成本较高。

5、另一现有合成路线采用手性催化试剂实现特定的空间构型,具体路线如下:

6、

7、这种合成路线中采用天然的l-脯氨酸作为手性催化试剂,得到化合物42,并继续转化为化合物35,而化合物35的羰基通过不对称还原转化为羟基,并经过构型翻转,满足产物维纳卡兰的空间构型的需求,这种方法得到的产物的光学纯度不确定性较强。

8、采用铬配体(salen)能够便捷地形成满足需求的手性中心化学结构,然而salen难以回收,导致成本过高。具体合成路线见下:...

【技术保护点】

1.一种维纳卡兰的制备方法,其特征在于,包括:

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述将化合物A通过第一酮还原酶转化为具有特定空间构型的化合物B包括:

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述将所述化合物E通过第二酮还原酶转化为所述维纳卡兰包括:

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述化合物A由环己烷衍生物与化合物Y反应得到,所述化合物Y的结构式为

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物A的制备方法包括:

6.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物A的制备方法包括:

...

【技术特征摘要】

1.一种维纳卡兰的制备方法,其特征在于,包括:

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述将化合物a通过第一酮还原酶转化为具有特定空间构型的化合物b包括:

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述将所述化合物e通过第二酮还原酶转化为所述维纳卡兰包括:

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述化合物a由环己烷衍生物与化合物y反应得到,所述化合物y的结构式为

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物a的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:李庆毅陶军华
申请(专利权)人:苏州弗莱明生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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