本发明专利技术涉及工程化的脑穿透治疗性化合物及其使用方法。还公开了活性剂的鼻内施用方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及工程化的脑穿透治疗性化合物及其使用方法。
技术介绍
1、阿尔茨海默氏病(ad)是引起脑收缩和脑细胞死亡的进行性神经病。ad是痴呆症的最常见原因，痴呆症是思维、行为和社交能力的持续下降，其影响人的独立生活能力。在世界范围内，目前约有5500万人患有痴呆症，并且预计这一数字在2030年上升至7800万，在2050年上升至1.39亿。尚不存在治愈ad或改变脑中疾病过程的有效处理。
技术实现思路
1、一般而言，本公开涉及可穿过患者的血脑屏障(bbb)的化合物。这些化合物可以包含″有效载荷″或活性剂，其可以是治疗剂、细胞毒性剂、显像剂等。这些化合物通常包含用于将活性剂递送穿过bbb的部分。在实施方案中，该部分可以包括载体药剂、桥(例如，氨基酸桥)和接头(例如，柔性接头)中的一者或组合。
2、本专利技术的一个方面涉及一种可穿过患者的血脑屏障的治疗性化合物。在实施方案中，该治疗性化合物包含与带正电荷的氨基酸桥、柔性接头、载体药剂或它们的组合缀合的治疗剂。在实施方案中，该治疗性化合物包含与带正电荷的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种能够穿过患者的血脑屏障的化合物，所述化合物包含
2.一种用于将活性剂递送穿过患者的血脑屏障的部分，所述部分包含：
3.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含治疗剂、细胞毒性剂或显像剂。
4.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含αVβ3抑制剂。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述αVβ3抑制剂包含含环状RGD的小分子或其衍生物，包括西仑吉肽或其衍生物。
6.根据权利要求3所述的化合物，其中所述活性剂包含蛋白质或多肽。
>7.根据权利要求4...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种能够穿过患者的血脑屏障的化合物，所述化合物包含
2.一种用于将活性剂递送穿过患者的血脑屏障的部分，所述部分包含：
3.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含治疗剂、细胞毒性剂或显像剂。
4.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含αvβ3抑制剂。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述αvβ3抑制剂包含含环状rgd的小分子或其衍生物，包括西仑吉肽或其衍生物。
6.根据权利要求3所述的化合物，其中所述活性剂包含蛋白质或多肽。
7.根据权利要求4所述的化合物，其中所述活性剂包含单特异性、双特异性或多特异性抗体。
8.根据权利要求6所述的化合物，其中所述活性剂包含单克隆抗体、fab、f(ab′)2、fab'单链抗体、fv、单链、单特异性抗体、双特异性抗体、三特异性抗体、多价抗体、嵌合抗体、犬-人嵌合抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、经cdr移植的抗体、鲨鱼抗体、纳米抗体、骆驼科动物抗体、微体、胞内抗体、去岩藻糖基化的抗体或它们的任何组合或衍生物。
9.根据权利要求6所述的化合物，其中所述活性剂包含单链抗体。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述抗体包含重链恒定区、轻链恒定区、fc区或它们的组合。
11.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含抗骨桥蛋白(opn)抗体。
12.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述活性剂包含抗cd11b抗体。
13.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述载体药剂包含肽。
14.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述肽包含细胞穿透肽或细胞靶向肽。
15.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述肽的长度为约30个氨基酸。
16.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述载体药剂包含tffyggsrgkrnnfkteey(angiopep-2；seq id no：1)、d-lys6-lhrh(seq id no：3)、cngrcg(seq id no：4)、pga、lhrh(seq id no：5)、drdds(seq id no：6)、d-γ-e-γ-e-γ-e-e(seq id no：7)、gsh、hstpssp(seq id no：8)、dsslfal(seq id no：9)、ygrkkrrqrrrppqq(seq id no：10)、lliilrrrirkqahahsk(seq id no：11)、rrlsysrrrf(seq id no：12)或它们的任何组合。
17.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述载体药剂包含angiopep-2。
18.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述载体药剂能够穿过所述血脑屏障。
19.根据权利要求1 3所述的化合物，其中所述载体药剂能够经由受体依赖性转胞吞作用穿过所述血脑屏障。
20.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述桥包含氨基酸。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥是带正电荷的。
22.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥包含精氨酸、赖氨酸、组氨酸或它们的组合。
23.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥包含至少两个连续的赖氨酸。
24.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥能够穿过所述血脑屏障。
25.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥能够经由吸附介导的转胞吞作用穿过所述血脑屏障。
26.根据权利要求20所述的化合物，其中所述桥能够提高所述化合物或部分的等电点。
27.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，其中所述接头包含氨基酸。
28.根据权利要求27所述的化合物，其中所述接头包含柔性接头。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中所述柔性接头能够增加所述部分或化合物的柔性。
30.根据权利要求28所述的化合物，其中所述柔性接头能够促进所述化合物或部分的溶剂化。
31.根据权利要求28所述的化合物，其中所述柔性接头能够减少所述化合物或部分的聚集。
32.根据权利要求28所述的化合物，其中所述柔性接头包含小的极性氨基酸或非极性氨基酸。
33.根据权利要求32所述的化合物，其中所述小的极性氨基酸包含ser或thr。
34.根据权利要求32所述的化合物，其中所述非极性氨基酸包含gly。
35.根据权利要求32所述的化合物，其中所述柔性接头包含ser、thr、gly或它们的组合。
36.根据权利要求28所述的化合物，其中所述柔性接头包含6-氨基己酸(ahx)、2-氨基乙氧基乙酸(aea)、5-氨基戊酸(ava)、8-氨基-3,6-二氧杂辛酸(peg2或aeea)或12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸(peg3)。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中所述柔性接头包含6-氨基己酸(ahx)。
38.根据权利要求26所述的化合物，其中所述接头能够在所述活性剂、载体药剂或桥之间提供间隔。
39.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2所述的部分，所述化合物或部分额外包含将所述活性剂连接至所述桥、接头或载体药剂的缀合物。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述缀合物包含-n-羟基琥珀酰亚胺-酯(-nhs酯)。
41.根据权利要求40所述的化合物，其中所述-nhs-酯包含单氟取代的环辛炔(mfco)-nhs-酯、磺基-nhs-酯或生物素-nhs-酯。
42.一种用于处理患者的神经退行性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含抗骨桥蛋白(opn)抗体，其中所述药物组合物包含用于穿过所述血脑屏障的构件。
43.根据权利要求42所述的药物组合物，所述药物组合物额外包含αvβ3抑制剂。
44.根据权利要求43所述的药物组合物，其中所述αvβ3抑制剂包含西仑吉肽。
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【专利技术属性】
技术研发人员：H·康托尔，Y·邱，X·申，M·施奈德比利，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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