双环杂环类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及双环杂环类化合物及其制备方法和医药用途。具体地，本发明专利技术涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为MAT2A抑制剂的用途。该化合物及含有该化合物的药物组合物可以用于治疗和/或预防与MAT2A活性相关的疾病，例如间皮瘤、神经母细胞瘤、直肠癌、结肠癌、食道癌等。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及双环杂环化合物、其制备方法及含有其的药物组合物，以及其作为mat2a抑制剂在治疗和/或预防与mat2a活性相关的疾病中的用途。

技术介绍

1、甲硫氨酸腺苷转移酶(mat)也称为s-腺苷甲硫氨酸合成酶，是催化甲硫氨酸和atp合成s-腺苷甲硫氨酸(sam)的关键酶。在核酸、磷脂、组蛋白、生物胺和蛋白质的甲基化过程中，sam是谷胱甘肽和多胺合成的主要甲基供体，因此sam生物合成的调控在细胞的生长、分化和功能发挥过程中有重要的作用。sam的代谢主要涉及其合成和再生，整个过程称为蛋氨酸循环。其中sam在sam脱羧酶(sdc)的催化下，转化为脱羧的sam(dcsam)，然后作为氨基丙基供体用于多胺合成，多胺合成副产物甲硫腺苷(mta)经甲硫腺苷磷酸化酶(mtap)通过蛋氨酸回收途径进一步再生为蛋氨酸。

2、mat在哺乳动物中有三种不同的表达形式，mat1a、mat2a和mat2b，其中mat1a和mat2a为催化亚基，mat2b为调节亚基。mat1a主要表达于肝脏，用于维持肝细胞和胆管上皮细胞的分化，而mat2a广泛分布于肝脏和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(IA)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

3.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(IB)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、...

【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(ia)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

3.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(ib)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

4.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(ic)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

5.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(ic-1)、(ic-2)、(ic-3)、(ic-4)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

6.根据权利要求4所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

7.根据权利要求1至6中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其中，r2选自c6-10芳基、5至10元杂芳基和4至10元杂环基；优选苯基或5至6元杂芳基；所述芳基、杂芳基和杂环基任选地被选自卤素、烷基、氨基、羟基、氰基、杂烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基的一个或多个基团所取代。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其中，r3选自c6-10芳基、5至13元杂芳基和5至13元杂环基；所述c6-10芳基、5至13元杂芳基和5至13元杂环基任选地被选自卤素、羟基、烷基、杂烷基、氰基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基的一个或多个基团所取代；

9.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(iia)或(iib)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

10.根据权利要求9所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，其为通式(iiaa)或(iiba)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物、或其可药用盐，

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【专利技术属性】
技术研发人员：宗利斌，燕广飞，闫旭，郑宜，余奕，李斌，任越，
申请(专利权)人：华润医药研究院深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：