【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一系列取代的吡啶二环或三环类化合物、其制备方法及含有其的药物组合物，以及其作为蛋白精氨酸甲基转移酶5(prmt5)抑制剂在治疗和/或预防与prmt5活性相关的疾病中的用途。
技术介绍
1、基因表达的表观遗传调控是蛋白质生成和细胞分化的重要生物学因素，在许多人类疾病中起着重要的致病作用。翻译后修饰是蛋白质组多样性的关键，蛋白质在一个或多个位点上的修饰可以决定其构象、亚细胞定位、与其他蛋白质的相互作用、稳定性和活性。这些翻译后修饰是由多种酶作用介导的，其中包括磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化和羟基化，同时也受到一些酶的负调控，如磷酸酶、去泛素化酶、去乙酰化酶和去甲基化酶等。其中精氨酸甲基化在细胞进程中发挥了重要的角色，包括细胞信号传导、基因转录、rna加工、dna重组和修复等。
2、蛋白精氨酸甲基转移酶(prmts)通过将甲基从s-腺苷甲硫氨酸(sam)转移到精氨酸的胍氮来催化特定精氨酸残基的甲基化，根据催化精氨酸甲基化方式的不同可将prmts分为三类：i型(prmt1、2、3、4、6和8)催化不对称性...
【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，
2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(II)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，
3.根据权利要求2所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，选自R1、R2、m如权
【技术特征摘要】
1.一种通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，
2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其为通式(ii)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，
3.根据权利要求2所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，选自r1、r2、m如权利要求1所定义。
4.根据权利要求2所述的通式通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，选自r1、r2、m如权利要求1所定义。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，
6.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，
7.根据权利要求1至6中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，r3选自氢、卤素、-oc1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、-oc1-c6卤代烷基、-nhc1-c6卤代烷基、-nh-c1-c6烷基、cl-c6烷基；优选氢、cl-c6烷基、c1-c6卤代烷基、-nh-c1-c6烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，
9.根据权利要求1至8中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，每个r2独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、cl-c6羟烷基、cl-c6烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，
11.根据权利要求1至10中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中，
12.根据权利要求1至9中...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫旭，宗利斌，周一民，郑宜，刘国标，李斌，任越，陈士柱，吴懿，侯劲松，
申请(专利权)人：华润医药研究院深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：
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