一种叶酸修饰的pH/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于聚合物胶束技术领域，公开了一种叶酸修饰的pH/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束及其制备方法与应用。该含硒混合聚合物交联胶束以聚己内酯(PCL)、甲基丙烯酸N,N二乙氨基乙基酯(DEAEMA)为核心，其他嵌段结构包括聚乙二醇(PEG)、聚乙二醇单甲醚单甲基丙烯酸酯(PEGMA)、甲基丙烯酸羟乙酯(PHEM)、叶酸(FA)和硒辛酸(SA)。负载抗癌药物阿霉素后，该含硒混合聚合物交联胶束可在人体正常组织中性环境中稳定存在、漏药少，而在肿瘤部位能被肿瘤细胞主动识别、堆积内吞，并顺利释放药物，在一定程度上解决了现有技术中聚合物载药胶束稳定性、药物控释、靶向性能性能还有待提高的技术问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于聚合物胶束，特别涉及一种叶酸修饰的ph/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症严重威胁着人类的健康，是人类死亡的主要原因之一，而传统化疗药物在临床应用和疗效方面，一直存在局限性，如药物在体内运输出现较差的溶解性、显著的毒副作用、易发生降解、不良的药物动力学特性以及缺乏对特定组织的靶向选择性等，导致需要高剂量、连续滴注给药，杀死癌症细胞的同时，也杀死大量的正常细胞。为解决上述限制，药物递送系统(drugdelivery system，dds)可依据药物分子的属性，挑选适当的载体材料和剂型，通过合理设计实现精确、便捷的给药技术，将药物输送至生物体内，以实现最优的生物利用率和治疗效果。为了提高药物在体内的利用率和减少毒副作用，开发优异的dds就成为了目前医学和药学中的研究热点。

2、智能响应的纳米聚合物载药胶束，可灵活携载抗肿瘤药物克服生理病理屏障，完成持续靶向递送和控制释放，实现抗肿瘤药物减毒增效作用，是当前新型药物递送系统的重点研发方向之一。它利用两亲性聚合物在溶液中自组装形成核/壳结构的纳米颗粒，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种叶酸修饰的pH/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束，其特征在于：所述混合聚合物交联胶束是由叶酸修饰的聚合物P1-SA和以聚已内酯为内核的聚合物P2-SA混合交联自组装形成；聚合物P1-SA为FA-PEG-(PHEMA-g-SA)-PDEAEMA，其结构式如式(1)所示，其中X为30～40的正整数，Y为10～20的正整数，Z为30～40的正整数；聚合物P2-SA为PCL-(PHEMA-g-SA)-PEGMA，其结构式如式(2)所示，其中L为50～70的正整数，M、N为10～20的正整数：

2.根据权利要求1所述的一种叶酸修饰的pH/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种叶酸修饰的ph/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束，其特征在于：所述混合聚合物交联胶束是由叶酸修饰的聚合物p1-sa和以聚已内酯为内核的聚合物p2-sa混合交联自组装形成；聚合物p1-sa为fa-peg-(phema-g-sa)-pdeaema，其结构式如式(1)所示，其中x为30～40的正整数，y为10～20的正整数，z为30～40的正整数；聚合物p2-sa为pcl-(phema-g-sa)-pegma，其结构式如式(2)所示，其中l为50～70的正整数，m、n为10～20的正整数：

2.根据权利要求1所述的一种叶酸修饰的ph/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束，其特征在于：所述聚合物p1-sa的数均分子量为13500～20000g/mol；所述聚合物p2-sa的数均分子量为13600～22500g/mol。

3.根据权利要求1所述的一种叶酸修饰的ph/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种叶酸修饰的ph/还原双响应含硒混合聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述聚合物p1-sa的制备原料包括：5质量份ph响应性聚合物fa-phema-pdeaema、0.44质量份硒...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨楚芬，赵海钎，陈方，陈涛，岳航勃，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：