pH响应性叔胺类脂质化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有式(I)所示结构的叔胺类脂质化合物或其立体异构体或者其药学上可接受的盐，及其应用。该叔胺类脂质化合物在正常生理pH下，呈疏水电中性，可与DSPE‑PEG等材料自组装成PEG为壳层的pH响应性破末材料纳米颗粒，与膜的相互作用弱，对细胞毒性较低；在微酸的pH条件下，部分三级胺可以质子化，形成疏水结构域和阳离子结构域组成的两亲性结构，与细胞膜及细胞器膜具有强相互作用并且具有强破膜活性，因而可以高效、高选择性地破坏细胞膜或者溶酶体膜，从而杀伤肿瘤细胞。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及材料和药物，具体涉及一种ph响应性叔胺类脂质化合物及其应用。

技术介绍

1、恶性肿瘤已经成为威胁人类生命健康的一大杀手。目前的化疗、放疗、免疫治疗等抗肿瘤疗法虽然能在一定程度上抑制肿瘤生长、延长病人生存期甚至完全治愈肿瘤，但都面临着特异性不强、毒副作用大的问题，如化疗、放疗会导致正常组织损伤，免疫检查点疗法会导致免疫相关性毒副作用。

2、一些阳离子类材料可通过破坏细胞膜或者细胞器膜的方式杀伤肿瘤细胞及细菌等病原体，具有广谱杀伤效果、不易产生耐药等优点，在肿瘤等疾病治疗中具有广阔应用前景。例如，ltx-315阳离子多肽通过瘤内注射应用于肿瘤治疗，可导致肿瘤细胞大量坏死，其联合易普利姆玛单抗、派姆单抗等药物，在黑色素瘤、头颈癌、淋巴瘤、乳腺癌中都取得了良好的效果，相关研究正处于临床一期实验(https://clinicaltrials.gov/)。ll-37多肽通过瘤内注射治疗黑色素瘤的研究也处于一期临床研究(https://clinicaltrials.gov/)。然而，由于这类药物不仅可以高效破坏肿瘤细胞及病原菌，也对正常组织细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(III)所示结构的叔胺类脂质化合物或其立体异构体或者其药学上可接受的盐在制备pH响应性破膜材料中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，R4选自：C1-C10烷基、R9取代的C1-C8烷基、C2-C10不饱和链烃基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、R8取代的3-8元杂环基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、苯基、萘基、蒽基、

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，各R5分别独立选自：C1-C10亚烷基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、蒽基；

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，各R6分别独立选自：C1-C10烷基...

【技术特征摘要】

1.一种具有式(iii)所示结构的叔胺类脂质化合物或其立体异构体或者其药学上可接受的盐在制备ph响应性破膜材料中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，r4选自：c1-c10烷基、r9取代的c1-c8烷基、c2-c10不饱和链烃基、c3-c8环烷基、3-8元杂环基、r8取代的3-8元杂环基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、苯基、萘基、蒽基、

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，各r5分别独立选自：c1-c10亚烷基、c3-c8环烷基、苯基、萘基、蒽基；

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，各r6分别独立选自：c1-c10烷基、羟基取代的c1-c8烷基、c2-c10不饱和链烃基、c2-c10烯基、苯基、萘基、蒽基、苯基取代的c1-c8烷基、萘基取代的c1-c8烷基、蒽基取代的c1-c8烷基、

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，各r6分别独立选自：c1-c6烷基；羟基取代的c1-c6烷基、

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，r4选自：c1-c8烷基、r9取代的c1-c8烷基、c3-c8环烷基、苯基取代的c1-c3烷基、萘基取代的c1-c3烷基、蒽基取代的c1-c3烷基、3-8元杂环基、r8取代的5-8元杂环基、取代的环己基；

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，r4选自：c4-c6烷基、二甲胺基取代的丁基、二乙胺基取代的丁基、r9取代的c1-c3烷基、c4-c8环烷基、苄基、5-8元杂环基、r8取代的5-6元杂环基、取代的环己基；

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，r4选自：r9取代的甲基、r9取代的乙基、r9取代的丙基；

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，r4选自：

10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，各r1分别独立选自：c1-c22烷基、c2-c22不饱和链烃基、c3-c22环烷基、c2-c22烯基、c2-c22炔基、c6-c22芳基、c6-c14芳基取代的c1-c8烷基、c3-c22环烷基取代的c1-c8烷基；

11.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述叔胺类脂质化合物如式(v)所示：

12.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，各r分别独立选自：c1-c22烷基、c2-c22不饱和链烃基、c3-c22环烷基、c6-c22芳基、c6-c14芳基取代的c1-c8烷基、c3-c22环烷基取代的c1-c8烷基；

13.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，r1和r2中的碳原子总数为8-32，优选为22-28，更优选为24-26。

14.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述叔胺类脂质化合物选自如下化合物：

15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于，所述叔胺类脂质化合物选自如下化合物：

16.权利要求1-15任一项中所述的叔胺类脂质化合物或其立体异构体或者其药学上可接受的盐。

17.一种脂质纳米颗粒，其特征在于，由权利要求1-15任一项中所述的叔胺类脂质化合物或其立体异构体或者其药学上可接受的盐，以及两亲性分子在水介质中自组装形成，所述两亲性分子为：两亲性聚乙二醇类聚合物，或者两亲性聚乙二醇类聚合物和磷脂的组合；所述两亲性聚乙二醇类聚合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊梦华，罗智毅，张厚兵，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
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