用于生产雌四醇中间体的方法技术

本发明专利技术涉及制备式(I)化合物、其立体异构体、盐、水合物或溶剂化物的方法，包括使式(II)化合物脱亚磺酰化以产生式(I)化合物的步骤；其中：R1和R2如权利要求中所定义，其中所述脱亚磺酰化步骤通过连续流动方法进行。(I)(II)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于合成在雌四醇(estetrol)的合成中的关键中间体的新方法。

技术介绍

1、雌激素物质通常用于激素替代疗法(hrt)的方法和女性避孕的方法。雌四醇是生物雌激素，其由人类怀孕期间的胎儿肝脏内源性产生。最近，发现雌四醇可作为在hrt中使用的有效雌激素物质。雌四醇的其他重要应用在避孕、自身免疫性疾病的疗法、乳腺肿瘤和结肠肿瘤的预防和疗法、增强性欲、皮肤护理和伤口愈合的领域中。

2、雌四醇及其衍生物的合成是本领域已知的。verhaar m.t等人(wo 2004/041839)描述了从3-a-氧基-雌甾1,3,5(10),15-四烯-17-酮开始制备雌四醇的方法，其中a是c1-c5烷基基团或c7-c12苄基基团。在该文献中，3-a-氧基-雌甾1,3,5(10),15-四烯-17-醇由雌酮(其中a是苄基基团)以6个步骤制备，该步骤包括通过苄基基团保护3-oh基团，然后将17-酮基基团转化为17,17-亚乙二氧基衍生物，该17,17-亚乙二氧基衍生物使用过溴化氢溴化吡啶在c16位卤化。脱氢卤化反应是通过在二甲基亚砜中使用叔丁醇钾进行的。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备式(I)化合物、其立体异构体、盐、水合物或溶剂化物的方法，

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解在至少100°C的热解温度T进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行，其中所述热解在至少1巴的压力P进行。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行，持续最多60 min的热解时间t。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.制备式(i)化合物、其立体异构体、盐、水合物或溶剂化物的方法，

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解在至少100°c的热解温度t进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行，其中所述热解在至少1巴的压力p进行。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤通过热解进行，持续最多60 min的热解时间t。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述脱亚磺酰化步骤在至少一种稀释剂中进行。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述反应区是热解反应区，并且步骤(c)包括通过驱动所述混合物沿着所述通道从所述入口流动到所述出口，在压力p和热解温度t持续热解时间t，使所述混合物暴露于热解，以形成至少包括式(i)化合物的热解反应产物。

9.根据权利要求7至8中任一项所述的方法，其中式(ii)化合物以至...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·杜巴特，D·科纳特，
申请(专利权)人：埃斯特拉私人有限责任公司，
类型：发明
国别省市：