他达那非的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种他达那非的制备方法，包括以下步骤：步骤S1、以肌氨酸为原料，在氯化亚砜或草酰氯作用下发生羧羟基氯代反应生成肌氨酰氯盐酸盐；步骤S2、以色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒腈为原料，通过腈胺缩合生成中间体A；步骤S3、以中间体A为原料，在三氯氧磷的作用下，关环生成中间体B；步骤S4、中间体B在硼氢化钠的作用下还原生成中间体C粗品，纯化；步骤S5、中间体C与肌氨酰氯进行酰胺缩合反应，再胺酯交换生成他达那非粗品，再精制，得到他达那非产品。本发明专利技术高收率、高专一性和选择性地合成了他达那非，该工艺路线具有原料价廉易得、反应专一、产品收率高、操作安全简单、环境友好、对设备要求低以及易于工业化等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种他达那非的制备方法。

技术介绍

1、他达那非是一种磷酸二酯酶5(pde5)抑制剂，可用于多种疾病，包括男性勃起功能障碍(ed)，肺动脉高压(pah)和良性前列腺增生(bph)。作为治疗ed的药物，他达那非具有起效迅速，药效持续时间长，耐受性好等特点，而且不受高脂饮食和酒精摄入的影响。

2、传统的他达那非的合成工艺中需要用到的胡椒醛是管控化学品，其中用到的甲胺也是一种易燃易爆，有强烈刺激性氨样臭味的气体，这都给他达那非的生产带来了原料采购难度大、对操作环境污染大和设备安全性要求高等一系列问题。

技术实现思路

1、本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种他达那非的制备方法。

2、为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种他达那非的制备方法，包括以下步骤：

3、步骤s1、以肌氨酸为原料，在氯化亚砜或草酰氯作用下发生羧羟基氯代反应生成肌氨酰氯盐酸盐；

4、步骤s2、以色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒腈为原本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种他达那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤S1具体为以下方法中的一种：

3.根据权利要求2所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤S1a中：

4.根据权利要求2所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤S1b中，氯化亚砜与肌氨酸的摩尔比为1.5:1～3.0:1，回流反应时间为5h～9h，反应温度为室温。

5.根据权利要求1所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤S2具体为：

6.根据权利要求5所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤S2-1a中，胡椒...

【技术特征摘要】

1.一种他达那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s1具体为以下方法中的一种：

3.根据权利要求2所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s1a中：

4.根据权利要求2所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s1b中，氯化亚砜与肌氨酸的摩尔比为1.5:1～3.0:1，回流反应时间为5h～9h，反应温度为室温。

5.根据权利要求1所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s2具体为：

6.根据权利要求5所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s2-1a中，胡椒腈和色氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1.5:1～3:1，三氟甲磺酸锌:盐酸羟胺:色氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为0.05～0.25:0.05～0.25:0.5～2，水与色氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为2:1～4:1；

7.根据权利要求5所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s2-1b中，胡椒腈和色氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1.5:1～3:1，九水合硝酸铁与色氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为0.05:1～0.25:1，反应温度为115℃～140℃，反应时间为10～18h。

8.根据权利要求5所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s2-2中，用乙酸乙酯：石油醚的体积比＝1:2的混合溶剂打浆。

9.根据权利要求1所述的他达那非的制备方法，其特征在于，步骤s3具体为：

10.根据权利要求9所述的他达那非的...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，
申请(专利权)人：威胜生物医药苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：