乙型肝炎病毒(HBV)表达的调节制造技术

技术编号:43631145 阅读:23 留言:0更新日期:2024-12-11 15:11
本文公开了用于降低HBV mRNA、DNA和蛋白表达的嵌合反义化合物和方法。此类方法、化合物和组合物可用于治疗、预防或改善HBV相关疾病、病症或病状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、乙型肝炎是一种通过受污染的材料(如血液和血液产品)、受污染的针头肠胃外传播、性传播和从受感染的或携带者母体向其后代进行垂直传播的病毒性疾病。据世界卫生组织估计,全球有超过20亿人感染,其中每年约有400万例急性病例、每年100万例死亡和3.5-4亿例慢性携带者(世界卫生组织:乙型肝炎患病率的地理患病率,2004.

2、http://www.who.int/vaccines-surveillance/graphics/htmls/hepbprev.htm)。

3、病毒,即hbv是仅感染人和非人灵长类动物的双链嗜肝病毒。病毒复制主要发生在肝脏中,并且在较小程度上发生在肾脏、胰腺、骨髓和脾脏中(乙型肝炎病毒生物学(hepatitis b virus biology).《微生物学和分子生物学评论(microbiol mol biolrev.)》64:2000;51-68.)。病毒和免疫标志物在血液中是可检测的,并且特征性抗原-抗体模式随时间推移而演变。第一种可检测的病毒标志物是hbsag,随后是乙型肝炎e抗原(hbeag)和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物,其包括经修饰的寡核苷酸,所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中W1包括一个或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物,其包括经修饰的寡核苷酸,所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述经修饰的寡核苷酸从5'至3'包括:

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中w1包括一个或多个连接的脱氧核苷。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中w2包括一个或多个连接的脱氧核苷。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中w1包括2至25个连接的核苷。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物,其中w2包括2至35个连接的核苷。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其中g1包括1至10个连接的脱氧核苷。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物,其中g2包括1至10个连接的脱氧核苷。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物,其中s1包括1至3个连接的核苷。

14.根据权利要求2至13中任一项所述的化合物,其中g3包括1至10个连接的脱氧核苷。

15.根据权利要求2至14中任一项所述的化合物,其中s2包括1至3个连接的核苷。

16.根据权利要求3至15中任一项所述的化合物,其中g4包括1至10个连接的脱氧核苷。

17.根据权利要求3至16中任一项所述的化合物,其中s3包括1个或2个连接的核苷。

18.根据权利要求4至17中任一项所述的化合物,其中g5包括1至10个连接的脱氧核苷。

19.根据权利要求4至17中任一项所述的化合物,其中s4包括1至3个连接的核苷。

20.根据权利要求5至19中任一项所述的化合物,其中g6包括1至10个连接的脱氧核苷。

21.根据权利要求5至19中任一项所述的化合物,其中s5包括1至3个连接的核苷。

22.根据权利要求6至21中任一项所述的化合物,其中g7包括1至10个连接的脱氧核苷。

23.根据权利要求6至22中任一项所述的化合物,其中s6包括1至3个连接的核苷。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物,其中所述寡核苷酸的长度是18-50个核碱基。

25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物,其中所述寡核苷酸的长度是至少20个核碱基。

26.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物,其中所述寡核苷酸的长度是20个核碱基。

27.根据权利要求1所述的化合物,其中所述寡核苷酸的长度是20个连接的核碱基。

28.根据权利要求27所述的化合物,其中w1包括4个连接的核苷。

29.根据权利要求27所述的化合物,其中w1包括5个连接的核苷。

30.根据权利要求27至29中任一项所述的化合物,其中g1包括4个连接的脱氧核苷。

31.根据权利要求27至29中任一项所述的化合物,其中g1包括5个连接的脱氧核苷。

32.根据权利要求27至29中任一项所述的化合物,其中g1包括6个连接的脱氧核苷。

33.根据权利要求27至32中任一项所述的化合物,其中g2包括4个连接的脱氧核苷。

34.根据权利要求27至32中任一项所述的化合物,其中g2包括5个连接的脱氧核苷。

35.根据权利要求27至32中任一项所述的化合物,其中g2包括6个连接的脱氧核苷。

36.根据权利要求27至33中任一项所述的化合物,其中s1包括至少一个连接的核苷。

37.根据权利要求27至35中任一项所述的化合物,其中w2包括5个连接的核苷。

38.根据权利要求27至35中任一项所述的化合物,其中w2包括6个连接的核苷。

39.根据权利要求27至38中任一项所述的化合物,其中所述s1位于所述寡核苷酸的位置10处。

40.根据权利要求39所述的化合物,其中w1包括4个连接的核苷,g1包括5个连接的脱氧核苷,s1包括1个连接的核苷,g2包括5个连接的脱氧核苷,并且w2包括5个连接的核苷。

41.根据权利要求1所述的化合物,其中w1包括4-6个连接的核苷。

42.根据权利要求41所述的化合物,其中w2包括4-6个连接的核苷。

43.根据权利要求41至42中任一项所述的化合物,其中g1包括1-6个连接的脱氧核苷。

44.根据权利要求41至43中任一项所述的化合物,其中g2包括1-6个连接的脱氧核苷。

45.根据权利要求41至44中任一项所述的化合物,其中g3包括1-6个连接的脱氧核苷。

46.根据权利要求41至45中任一项所述的化合物,其中s1包括至少一个连接的核苷。

47.根据权利要求41至46中任一项所述的化合物,其中所述g1-s1-g2的长度介于8个与12个核碱基之间。

48.根据权利要求1至47中任一项所述的化合物,其中g1、g2、g3、g4、g5、g6和g7中的任何一个或多个包括包含对2'-脱氧核苷的修饰的核苷。

49.根据权利要求48所述的化合物,其中g1、g2、g3、g4、g5、g6和g7中的任何一个或多个包括包含2'-脱氧5-甲基胞苷糖修饰的核苷。

50.根据权利要求1至49中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含2'-o-甲氧基乙基糖修饰的核苷。

51.根据权利要求1至49中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含5-甲基胞苷的核苷。

52.根据权利要求1至49中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含2'-o-甲基糖修饰的核苷。

53.根据权利要求1至52中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含2'-oh糖修饰的核苷。

54.根据权利要求1至53中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含2'-氟糖修饰的核苷。

55.根据权利要求1至54中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括包含2'-氟-阿拉伯核酸(2'-fluoro-arabinonucleic acid,2'-氟-ana)糖修饰的核苷。

56.根据权利要求1至55中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括乙二醇核酸(gna)。

57.根据权利要求1至56中任一项所述的化合物,其中s1、s2、s3、s4、s5和/或s6包括lna。

58.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物,其中w1包括包含2'-脱氧糖修饰的核苷。

59.根据权利要求58所述的化合物,其中所述2'-脱氧糖修饰位于与seq id no:2相对应的序列的位置2和/或5处。

60.根据权利要求1至59中任一项所述的化合物,其中w1包括包含2'-o-甲氧基乙基糖修饰的核苷。

61.根据权利要求60所述的化合物,其中所述2'-o-甲氧基乙基糖修饰位于与seq idno:2相对应的序列的位置1、2、3、4和/或5处。

62.根据权利要求1至61中任一项所述的化合物,其中w1在与seq id no:2相对应的序列的位置2处包括2'-o-甲氧基乙基5-甲基胞苷。

63.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物,其中w1包括包含2'-o-甲基糖修饰的核苷。

64.根据权利要求63所述的化合物,其中所述2'-o-甲基糖修饰位于与seq id no:2相对应的序列的位置1、2、3、4和/或5处。

65.根据权利要求63所述的化合物,其中w1在与seq id no:2相对应的序列的位置2处包括2'-o-甲基5-甲基胞苷。

66.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,其中w1包括包含2'-氟糖修饰的核苷。

67.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物,其中w1包括包含2'-氟-阿拉伯核酸(2'-氟-ana)修饰的核苷。

68.根据权利要求1至67中任一项所述的化合物,其中w1包括乙二醇核酸(gna)。

69.根据权利要求1至67中任一项所述的化合物,其中所述gna位于与seq id no:2相对应的序列的位置2处。

70.根据权利要求1至69中任一项所述的化合物,其中w1包括经修饰的核苷,并且其中所述经修饰的核苷是锁核酸(lna)。

【专利技术属性】
技术研发人员:程国锋杨成勇
申请(专利权)人:杭州浩博医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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