基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统及其构建方法技术方案

本发明专利技术涉及一种基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，通过利用PLGA将Pin1抑制剂制成的纳米颗粒内核，辅助以荧光标记；将PD1在癌细胞工程化表达，抽取富含PD1的细胞膜，用PD1工程化癌细胞膜包裹修饰API‑1‑NPs，得到复合纳米颗粒API‑1@PD1‑CCNPs，不仅能够保证在递送过程中保持稳定和长效循环，还能在体内实时追踪载体快速、有效地靶向递送至肿瘤细胞和器官的过程，一旦被癌细胞内化，其包裹的药物API‑1能有效释放并发挥作用，抑制Pin1功能；所述复合纳米颗粒API‑1@PD1‑CCNPs能够有效下调肝癌细胞中MYC和PD‑L1的蛋白水平，从而有效协同重编程肿瘤免疫微环境，影响肿瘤免疫逃逸。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、目前针对肝细胞癌的系统治疗药物十分有限——分子靶向药物和免疫药物。2007年fda批准索拉非尼用于治疗晚期肝癌至今，陆续获批为肝癌适应证的药物包括：一线治疗的索拉非尼、仑伐替尼；二线治疗的瑞戈非尼、雷莫芦单抗、卡博替尼、阿帕替尼、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗。除单抗免疫药物外，其他靶向药物均为小分子多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitor，tki)，具有抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。中国获批肝癌适应症的tki有索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼；免疫检查点抑制剂只有卡瑞利珠单抗。索拉非尼虽作为肝癌治疗的一线用药，但其客观缓解率仅2％，而单抗的免疫治疗只对部分病人有效。近年来，肝细胞癌靶向联合免疫治疗取得了实质性的进展，同时也面临新的挑战。探索有前景的肝癌治疗靶点、治疗药物和治疗方法为患者迫切需求且符合围绕人类健康为主题的科研发展趋势。

2、分子靶向药物利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性)，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)中，还在所述有机相中加入一定比例的碳基树枝状大分子结构G0-C14和表面活性剂TPGS；

3.根据权利要求1所述的基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)中，还加入荧光染料，构建荧光纳米颗粒；所述荧光染料的加入量为PLGA质量的1％。

4.根据权利要求3所述的基于PD1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其...

【技术特征摘要】

1.一种基于pd1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的基于pd1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)中，还在所述有机相中加入一定比例的碳基树枝状大分子结构g0-c14和表面活性剂tpgs；

3.根据权利要求1所述的基于pd1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)中，还加入荧光染料，构建荧光纳米颗粒；所述荧光染料的加入量为plga质量的1％。

4.根据权利要求3所述的基于pd1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，所述荧光纳米颗粒为did和/或dio。

5.根据权利要求1所述的基于pd1工程化癌细胞膜的仿生纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗耀，彭勇，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：