共处理赋形剂组合物制造技术

技术编号：43514331 阅读：29 留言：0更新日期：2024-11-29 17:16

本公开提供了一种共处理赋形剂组合物，包含(i)乙烯基内酰胺衍生的聚合物；(ii)二氧化硅；和(iii)至少一种润滑剂。所述共处理赋形剂的布鲁克菲尔德流动系数为5至9。还提供了一种制备所述共处理赋形剂的方法。所述共处理赋形剂具有优越的流动性质和自润滑性，还用于连续制造或直接压片分批制造中。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开的方法、步骤、方法、产品、结果和/或构思(以下统称为“本公开”)通常涉及衍生自基于乙烯基内酰胺的聚合物的共处理赋形剂组合物和制备所述共处理赋形剂组合物的方法。本公开还涉及衍生自本共处理赋形剂组合物的组合物和制备所述组合物的方法。

技术介绍

1、片剂和胶囊是施用活性药物成分(api)的最优选且最常用的配药剂型。可以通过直接压片药物/赋形剂混合物或通过对药物/赋形剂混合物进行干法制粒、湿法制粒或熔融制粒来制造片剂。由于具有例如节省时间、易于生产、工艺中没有热量和水分等优点，直接压片仍然是生产片剂的最优选制造工艺。压片工艺的选择极受压片混合物(例如活性药物成分(api)-赋形剂混合物)的流动性和可压片性的影响。负面影响直接压片法的两个主要因素是：压片混合物的可压片性和流动性。直接压片法要求压片混合物具有良好的流动性和可压片性。大多数市售赋形剂不能满足所需的功能集，因为这不是一项容易实现的任务，因为材料越可压片，其流动性越差。

2、提高现有赋形剂的某些功能的技术之一是使用喷雾干燥法或喷雾造粒法。授权给莫纳什大学的wo2012/116402a1教导了用于粉末材料处理的粘合剂粉末。通过使用例如喷雾干燥和机械融合的技术来制备这些粘合剂粉末。然而，这些方法导致聚合物的粒径减小。此外，这些方法昂贵、耗时、并且需要在制造单元不常见的专门的仪器。

3、另一个重要的技术是共处理。所述共处理被称为颗粒工程科学，其中两种或多种赋形剂协同结合成一种具有优越内在性能的单一多功能赋形剂。

4、授权给陶氏化学公司的u.s.

5、授权给jrs pharma lp的wo2004/022601和授权给edward h.mendell股份有限公司的u.s.专利第5,585,115号教导了一种包含二氧化硅的成团微晶纤维素共混物，声称可压片性得到改善。这些公开说明二氧化硅是改善可压片性的关键成分。所描述的两步法包括喷雾造粒，然后是湿法造粒。使用热进一步干燥制备的颗粒，这是不利的。此外，造粒耗时，并且由于时间损失、额外的劳动力、能源消耗以及需要额外的设备而增加了工艺的成本。

6、烘干-粉磨湿纤维素衍生物的若干方法是本领域已知的，例如专利申请gb2262527a、ep 0824107 a2、ep-b 0370447(等同于u.s.专利第4,979,681号)、ep 1127895a1(等同于u.s.专利第6,509,461号)、ep 0954536a1(等同于u.s.专利第6,320,043号)、wo96/00748a1、wo2011/046679(等同于us2012/187225)和wo2012/138532中所描述的。

7、此外，授权给iceutica pty ltd的us2012/160944a1教导了一种使用干磨方法生产具有改善的粉末处理性质的生物活性材料的纳米颗粒粉末和微颗粒粉末的方法。

8、授权给ispinvestments inc的us2012/0178822a教导了通过使用球磨、喷雾干燥或冷冻干燥来对pvp和硅酸钙共处理。

9、j.pharm.sci.2011november；100(11):4943-52,chattoraj s,shi l,sun cc中描述通过共磨微晶纤维素与纳米二氧化硅来增加纤维素聚合物的流动。

10、此外，授权给hercules llc的u.s.专利第10,596,261号教导了一种具有乙烯基内酰胺衍生的聚合物和解聚二氧化硅作为共处理剂的共处理赋形剂。以连续法将乙烯基内酰胺衍生的聚合物和解聚二氧化硅一起共处理以获得共处理赋形剂。所述共处理赋形剂的布鲁克菲尔德内聚因子小于0.2kpa，堆积密度为至少0.249g/ml。

11、相似地，授权给hercules llc的u.s.第10,172,944号教导了一种具有纤维素衍生的聚合物和解聚二氧化硅的共处理赋形剂组合物作为共处理剂。以连续法制备所述共处理赋形剂，其布鲁克菲尔德内聚(cohesion)因子小于0.2kpa，堆积密度为至少0.249g/ml。

12、交联的聚乙烯吡咯烷酮(b型交联聚维酮)是一种常用的口服固体剂型(osd)赋形剂，其促进快速崩解。此外，成团二氧化硅是一种常用于提高osd共混物流动的助流剂。另一种常用于osd形式的赋形剂是润滑剂。已知润滑剂延长osd制造过程中使用的工具的寿命。然而，众所周知的是，这些润滑剂由于堆积密度和内聚性低而难以进料，这使得它们在连续制造方案中的实施存在问题；随着制药行业越来越多地采用连续制造工艺，这些挑战将加剧。

13、因此，本领域长期以来一直需要开发具有优越或良好流动性质和压片性能的共处理赋形剂组合物，其中赋形剂在进一步用于药物制剂(特别是osd剂型)中时为osd提供优越的硬度。

技术实现思路

1、一方面，本公开提供了一种共处理赋形剂，包含：(i)90.0重量％至99.9重量％的乙烯基内酰胺衍生的聚合物，所述乙烯基内酰胺衍生的聚合物包含选自由以下组成的组的单体：n-乙烯基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-2-己内酰胺、n-乙烯基-3-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-4-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-5,5-二甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-3,3,5-三甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-5-甲基-5-乙基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-3,4,5-三甲基-3-乙基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-7-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-7-乙基-2-己内酰胺、n-乙烯基-3,5-二甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-4,6-二甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-3,5,7-三甲基-2-己内酰胺及其组合；(ii)0.1重量％至5.0重量％的二氧化硅；和(iii)0.1重量％至5.0重量％的至少一种润滑剂。在本公开的一个非限制性的实施方案中，所述乙烯基内酰胺衍生的聚合物选自由聚(乙烯吡咯烷酮)、交联的聚(乙烯吡咯烷酮)及其组合组成的组。

2、在本公开的一个非限制性的实施方案中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述乙烯基内酰胺衍生的聚合物的量为98重量％至99重量％。在本公开的另一个非限制性的实施方案中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述二氧化硅的量为0.5重量％至2.0重量％。在本公开的又一个非限制性的实施方案中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述润滑剂的量为0.1重量％至本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种共处理赋形剂，包含：

2.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中所述乙烯基内酰胺衍生的聚合物选自由聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯吡咯烷酮及其组合组成的组。

3.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述乙烯基内酰胺衍生的聚合物的量为约98重量％至约99重量％。

4.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述二氧化硅的量为约0.5重量％至约2.0重量％。

5.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中所述二氧化硅选自由胶体二氧化硅、火成二氧化硅、二氧化硅、硅酸钙及其任何组合组成的组。

6.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中，基于所述赋形剂组合物的总重量，所述润滑剂的量为约0.1重量％至约3.0重量％。

7.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中所述润滑剂选自由硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、二山嵛酸甘油酯及其任何组合组成的组。

8.根据权利要求1所述的共处理赋形剂，其中所述共处理赋形剂的布鲁克菲尔德流动系数为5至9。

10.一种制备权利要求1所述的共处理赋形剂的方法，其中所述方法包括以下步骤：

11.根据权利要求10所述的方法，所述方法是一步法或两步法。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法是两步法，包括以下步骤：

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述共处理赋形剂的布鲁克菲尔德流动系数为5至9。

14.一种用于工业应用的包含权利要求1所述的共处理赋形剂的组合物，所述工业应用选自漆和涂料、个人护理、洗涤剂、药物、营养制剂、陶瓷、绝缘体、宠物食品、动物食品和人类食品、农产品、粘合剂、电镀、墨水、染料、纸张、催化转化器和电子元件。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物用于药物中。

16.根据权利要求14所述的组合物，其中通过干法制粒、湿法制粒、辊压制粒、直接压片或热熔挤出处理将所述组合物制成口服剂型，其中通过分批法或连续法制备所述口服剂型。

17.一种直接可压片的药物组合物，包含：

18.根据权利要求17所述的直接可压片的药物组合物，其中所述组合物被制成改进释放剂型、控制释放剂型、持续释放剂型、延长释放剂型、立即释放剂型或可溶剂型，其中通过分批法或连续法制备所述组合物。

19.一种制备权利要求17所述的直接可压片的药物组合物的方法，包括以下步骤：

20.根据权利要求19所述的方法，所述方法是分批法或连续法。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】