【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种抗原自呈递工程化迁移体及其制备方法和应用。
技术介绍
1、细胞外囊泡(extracellular vesicles，ev)是由细胞分泌的纳米级脂质双层囊泡，用于细胞间通信。细胞外囊泡可包含来自起始细胞的跨膜蛋白、rna、dna和胞质内容物。基于细胞外囊泡的药物递送载体已被用于肿瘤等疾病的治疗。
2、产生ev的细胞类型的选择直接影响ev的特性和功能，因为衍生的ev将保留起始细胞的众多特性，包括膜刚性、表面分子，内容物等。使用不同的细胞类型获得ev会影响其抗肿瘤作用。目前ev的来源细胞类型包括肿瘤细胞、免疫细胞和间充质细胞等。
3、目前基于细胞外囊泡的肿瘤治疗可以分为两大类：天然细胞外囊泡和工程化细胞外囊泡。其中利用工程化细胞外囊泡治疗肿瘤的策略可分为以下几类：
4、一是ev作为药物递送载体进行肿瘤药物装载并直接杀伤肿瘤，加载的药物类型包括：1)化疗药，如紫杉醇、多柔比星，吉西他滨和顺铂；2)反义寡聚核苷酸(aso)；3)rna药物，如sirna,mirna；4)结合e...
【技术保护点】
1.一种抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体含有呈递抗原多肽的主要组织相容性复合物(MHC)或其变体，所述的抗原自呈递工程化迁移体表达共刺激分子和细胞因子；
2.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的MHC包括MHC I类分子和/或MHC II类分子。
3.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子表达在抗原自呈递工程化迁移体的膜上。
4.根据权利要求3所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子选自CD28、CD80、CD86、CD40...
【技术特征摘要】
1.一种抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体含有呈递抗原多肽的主要组织相容性复合物(mhc)或其变体，所述的抗原自呈递工程化迁移体表达共刺激分子和细胞因子；
2.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的mhc包括mhc i类分子和/或mhc ii类分子。
3.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子表达在抗原自呈递工程化迁移体的膜上。
4.根据权利要求3所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子选自cd28、cd80、cd86、cd40、icam1、icam2、lfa-3、hsa、vcam-1、4-1bb、4-1bbl、ctla-4、pd-1、icos或cd37l中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的细胞因子选自白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、转化生长因子-β、生长因子或趋化因子家族中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1-5任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的细胞因子为膜结合型细胞因子，优选为膜结合型il12、膜结合型il15、膜结合型il10、膜结合型il18、膜结合型il2、膜结合型il7或膜结合型il21中的一种或两种以上的组合。
7.根据权利要求1-6任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原选自肿瘤抗原或肿瘤新抗原或肿瘤细胞抗原；
8.根据权利要求7所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的肿瘤可以为血液瘤或实体肿瘤；优选的，所述的肿瘤选自前列腺癌、乳腺癌、肝癌、胶质瘤、肠癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、皮肤癌、横纹肌癌、舌鳞癌、鼻咽癌、卵巢癌、胎盘绒毛癌、淋巴瘤、白血病、直肠腺癌、成神经管细胞瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤、星形细胞瘤、黑色素瘤、间皮瘤、骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、表皮样癌、结肠癌、胸腺癌、血液癌、头颈癌或口咽癌。
9.根据权利要求1-8任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体可以激活和/或扩增免疫细胞。
10.根据权利要求1-9任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体将抗原多肽呈递至免疫细胞，配合共刺激分子和细胞因子激活和/或扩增免疫细胞。
11.根据权利要求1-10任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体分离自来源细胞或产生自组织；
12.根据权利要求11所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的免疫细胞选自淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞或肥大细胞。
13.根据权利要求11或12所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的来源细胞含有抗原多肽、表达呈递抗原多肽的mhc或其变体、共刺激分子和细胞因子；
14.一种产生抗原自呈递工程化迁移体的基因改造细胞，其特征在于，所述的基因改造细胞含有抗原多肽、表达呈递抗原多肽的mhc或其变体、共刺激分子和细胞因子；
15.一种权利要求14所述的基因改造细胞的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括将编码膜结合型细胞因子的核酸序列导入基因改造细胞中。
16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括将编码抗原多肽和/或共刺激分子的核酸导入基因改造细胞中。
17.根据权利要求15或16所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括细胞因子刺激基因改造细胞以提高共刺激分子的表达量。
18.根据权利要求15-17任一所述的制备方法，其特征在于，所述的基因改造细胞选自肿瘤细胞、免疫...
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