用于制备氨基二芳基醚和氨基二芳基醚盐酸盐的方法技术

本发明专利技术涉及用于制备氨基二芳基醚和氨基二芳基醚盐酸盐的方法。本发明专利技术涉及用于制备如本文所述的式(I)化合物的方法，该方法包括在钯催化剂和溶剂的存在下用氢还原如本文所述的式(II)化合物，其中所述溶剂为极性非质子溶剂或C3‑C10醇。本发明专利技术还涉及如本文所述的式(I)化合物的盐酸盐和一盐酸盐以及用于制备它们的方法。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术涉及可用于制备式(i)的氨基二芳基醚、特别是6-(4-(叔丁基)苯氧基)吡啶-3-胺(式(ia))的方法。本专利技术还涉及式(i)化合物的盐酸盐，特别是式(i)化合物的一盐酸盐，并且涉及可用于制备所述式(i)化合物的一盐酸盐、特别是6-(4-(叔丁基)苯氧基)吡啶-3-胺(式(ia))的一盐酸盐的方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、式(i)化合物是notch信号传导途径的调节剂，可用于治疗和/或预防癌症，特别是可用于治疗和/或预防notch依赖性癌症，并且可以使用wo2013/093885中公开的方法制备。wo2013/093885中公开的方法存在以下缺陷：(i)通过所述方法得到的式(i)化合物被使用的催化剂污染；和(ii)发生副反应，导致副产物进一步污染式(i)化合物。这些缺陷影响例如式(i)化合物的物理外观和溶解度，以及后续的制备步骤，例如研磨。总之，wo2013/093885中所述的方法不适合于大规模制备药物级式(i)化合物。因此，开发用于制备不存在这些缺陷中的一些或全部的式(i)化合物的可替代或改善方法将是有益本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于制备式(Ia)化合物的一盐酸盐的方法，

2.根据权利要求1的方法，其中所述钯催化剂以低于7mol％的量存在。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述溶剂选自2-丙醇、丙酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮、环己酮、乙腈、氯苯、二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、氯化乙烯、苯甲醛、环丁砜、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮及其混合物。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其中所述溶剂为乙酸乙酯。

5.根据权利要求1-4任...

【技术特征摘要】

1.用于制备式(ia)化合物的一盐酸盐的方法，

2.根据权利要求1的方法，其中所述钯催化剂以低于7mol％的量存在。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述溶剂选自2-丙醇、丙酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮、环己酮、乙腈、氯苯、二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、氯化乙烯、苯甲醛、环丁砜、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、二甲亚砜(dmso)、二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基乙酰胺、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮及其混合物。

4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·鲍尔，U·哈恩，E·巴佩特，
申请(专利权)人：塞莱斯蒂亚生物技术股份公司，
类型：发明
国别省市：