【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供白细胞介素-2突变蛋白以及包含白细胞介素-2突变蛋白和半衰期延长结构域的融合蛋白。本专利技术还提供其药物组合物及其用于治疗、预防或缓解增殖性疾病的一种或多种症状的方法。序列表的引用本说明书和序列表一起提交，序列表的文件名为216a015wo01_seqlist_st26.xml，大小为310,277字节，创建于2022年7月26日；其全文内容以引用的方式并入本文。
技术介绍
1、宿主免疫系统失调是癌症的一种重要的免疫抵抗机制。hanahan和weinberg，《细胞》(cell)2011,144,646-74；pardoll，《自然评论癌症》(nat.rev.cancer)2012,12,252-64。一类免疫疗法是针对特定检查点蛋白的药剂，这类蛋白在调节t细胞活化和增殖方面起着关键的作用。waldman等人，《自然免疫学评论》(nat.rev.immunol.)2020,20,651-68。这些蛋白作为t细胞表面的共受体发挥作用，有助于在t细胞激活后调节t细胞反应。wolchok等人，《癌症杂志》(cancer j.)2...
【技术保护点】
1.一种融合蛋白，其包含白细胞介素-2(IL-2)结构域和抗PD-1抗体；其中所述IL-2结构域包含：(i)L18、Q126或S130位的氨基酸取代；和(ii)用含IL-15铰链片段的肽置换N29至L40位的氨基酸残基；N30至L80位的两个氨基酸残基之间形成的二硫键；或E15、H16、D20、K32、R38、M39、L40、T41、F42、K43、F44、Y45、K76、S87、N88或I92位的氨基酸取代。
2.一种白细胞介素-2(IL-2)突变蛋白，其包含：(i)L18、Q126或S130位的氨基酸取代；和(ii)用含IL-15铰链片段的肽置换N29...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种融合蛋白，其包含白细胞介素-2(il-2)结构域和抗pd-1抗体；其中所述il-2结构域包含：(i)l18、q126或s130位的氨基酸取代；和(ii)用含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的氨基酸残基；n30至l80位的两个氨基酸残基之间形成的二硫键；或e15、h16、d20、k32、r38、m39、l40、t41、f42、k43、f44、y45、k76、s87、n88或i92位的氨基酸取代。
2.一种白细胞介素-2(il-2)突变蛋白，其包含：(i)l18、q126或s130位的氨基酸取代；和(ii)用含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的氨基酸残基；n30至l80位的两个氨基酸残基之间形成的二硫键；或e15、h16、d20、k32、r38、m39、l40、t41、f42、k43、f44、y45、k76、s87、n88或i92位的氨基酸取代。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白或根据权利要求2所述的il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l18位的氨基酸取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l18c的氨基酸取代。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l18s的氨基酸取代。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含q126位的氨基酸取代。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含q126e、q126k、q126r、q126s或q126t的氨基酸取代。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含q126e、q126k或q126r的氨基酸取代。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含q126e的氨基酸取代。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含s130位的氨基酸取代。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含s130a、s130e、s130q或s130r的氨基酸取代。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含(i)q126e或q126t；(ii)l18c和q126e、q126k、q126r或q126s；(iii)l18s和q126e；(iv)q126t和s130r；或(v)l18c、q126e和s130e的氨基酸取代。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l18s和q126e的氨基酸取代。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的氨基酸残基和任选的e15、h16、d20、s87、n88或i92位的氨基酸取代。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的e15k、h16e、h16i、h16v、d20a、d20e、d20k、d20t、s87d、n88a、i92a、i92d、i92e或i92g的氨基酸取代。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的e15k的氨基酸取代。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的h16e、h16f、h16i或h16v的氨基酸取代。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的d20a、d20e、d20k或d20t的氨基酸取代。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的s87d的氨基酸取代。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的n88a的氨基酸取代。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和任选的i92a、i92d、i92e或i92g的氨基酸取代。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含用具有seq id no:218或219的氨基酸序列的含il-15铰链片段的肽置换n29至l40位的具有seq id no:217的氨基酸序列的氨基酸残基和一个或两个e15k、h16i、d20t、n88a或i92a的氨基酸取代。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15、h16、d20、k32、r38、l40、f42、k76、s87、n88或i92位的氨基酸取代。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15、d20、h16、n88或i92位的氨基酸取代。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15位的氨基酸取代。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15k的氨基酸取代。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含h16位的氨基酸取代。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含h16e、h16i或h16v的氨基酸取代。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含d20位的氨基酸取代。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含d20a、d20e、d20k或d20t的氨基酸取代。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含k32位的氨基酸取代。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含k32e的氨基酸取代。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含r38位的氨基酸取代。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含r38e或r38n的氨基酸取代。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l40位的氨基酸取代。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含l40t的氨基酸取代。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含f42位的氨基酸取代。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含f42a或f42k的氨基酸取代。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含k76位的氨基酸取代。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含k76e的氨基酸取代。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含s87位的氨基酸取代。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含s87d的氨基酸取代。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含n88位的氨基酸取代。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含n88a的氨基酸取代。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含i92位的氨基酸取代。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含i92a、i92d、i92e或i92g的氨基酸取代。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含i92a的氨基酸取代。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含i92a和q126e的氨基酸取代。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含r38和l40位的氨基酸取代。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含r38n和l40t的氨基酸取代。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15、r38和l40位的氨基酸取代。
53.根据权利要求1至52中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15k、r38n和l40t的氨基酸取代。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15、k32、r38和l40位的氨基酸取代。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15k、k32e、r38n和l40t的氨基酸取代。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15、r38、l40和k76位的氨基酸取代。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白包含e15k、r38n、l40t和k76e的氨基酸取代。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或il-2突变蛋白是n-糖基化的。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的融合蛋白或il-2突变蛋白，其中所述il-2结构域或i...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟子洋，叶帆，黄嘉宁，
申请(专利权)人：安维塔生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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