基于改造DNA糖基化酶的碱基编辑器制造技术

技术编号:43468092 阅读:21 留言:0更新日期:2024-11-27 13:05
本发明专利技术公开了基于改造DNA糖基化酶的碱基编辑器。本发明专利技术属于生物技术领域,具体涉及基于改造DNA糖基化酶的碱基编辑器。该糖基化酶蛋白质为TDG,A1)TDG是氨基酸序列是SEQ ID No.2的蛋白质。改造过的DNA糖基化酶与nCas9结合,直接切除目标碱基,形成AP位点的碱基编辑器。后续AP位点经过基因组修复或复制,可以实现碱基编辑。TBC的T‑to‑G编辑效率为12.9%至19.3%,相对于之前的碱基编辑器,碱基编辑器TBC不需要脱氨酶,具有更简单的编辑机制,更小的尺寸,更少的脱靶影响等优势,且TBC可以高效地进行T·A到G·C的颠换,具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及基于改造dna糖基化酶的碱基编辑器。


技术介绍

1、遗传疾病是临床治疗的难题,目前绝大部分遗传疾病都没有有效的治疗手段。基因编辑是消除这类疾病的有效方法之一,利用基因编辑技术只需一次治疗就可长期改变病人的dna,达到永久治愈的效果。迄今为止,已知的人类致病性突变中,约一半是点突变(也称为单核苷酸多态性,single nucleotide polymorphism,snp)。高效、准确地纠正致病性snp对于研究和治疗遗传性疾病具有重要意义。

2、碱基编辑(base editing,be)无需产生dna双链断裂,也无需供体dna的参与,可实现靶位点的精准点突变,在单核苷酸遗传疾病治疗上具有重大应用前景。现有的碱基编辑器主要有胞嘧啶碱基编辑器(cytosine base editor,cbe),可将一定窗口内的胞嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸(c>t);腺嘌呤碱基编辑器(adenine base editor,abe),可将一定窗口内的腺嘌呤核苷酸转化为鸟嘌呤核苷酸(a>g)以及糖基化酶碱基编辑器(glycos本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.蛋白质,所述蛋白质为如下A1)或A2):

2.与权利要求1所述的蛋白质的相关的生物材料,为下述中的至少一种:

3.权利要求2所述的生物材料,其特征在于:B1)所述核酸分子为TDG基因,所述TDG基因的编码序列(CDS)为序列表中序列1所示的cDNA分子或DNA分子。

4.融合蛋白质,所述融合蛋白质含有权利要求1所述的蛋白质。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白质,其特征在于:所述融合蛋白质含有权利要求1所述的蛋白质和nCas9蛋白质。

6.根据权利要求4或5所述的融合蛋白质,其特征在于:所述融合蛋白质的氨基酸序列为如下C1)或...

【技术特征摘要】

1.蛋白质,所述蛋白质为如下a1)或a2):

2.与权利要求1所述的蛋白质的相关的生物材料,为下述中的至少一种:

3.权利要求2所述的生物材料,其特征在于:b1)所述核酸分子为tdg基因,所述tdg基因的编码序列(cds)为序列表中序列1所示的cdna分子或dna分子。

4.融合蛋白质,所述融合蛋白质含有权利要求1所述的蛋白质。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白质,其特征在于:所述融合蛋白质含有权利要求1所述的蛋白质和ncas9蛋白质。

6.根据权利要求4或5所述的融合蛋白质,其特征在于:所述融合蛋白质的氨基酸序列为如下c1)或c2):

7.与权利要求4-6中任一所述的融...

【专利技术属性】
技术研发人员:张学礼毕昌昊叶立军赵东东
申请(专利权)人:中国科学院天津工业生物技术研究所
类型:发明
国别省市:

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