一种芬地柞酸的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种芬地柞酸的制备工艺，涉及芬地柞酸的制备工艺技术领域。包括以下步骤：S1：配料；S2：投料反应；S3：制粗品；S4：加碱精制；S5：干燥。以重量份数计，原料包括：邻苯基苯酚25～35份、无水三氯化铝40～60份、邻苯二甲酸酐20～30份；其中，控制邻苯基苯酚、邻苯二甲酸酐和无水三氯化铝之间的重量比为1∶0.57～1.6∶1.14～2.4，并通过设置制备工艺中包括温度、时间、投料顺序等各项参数，能较为稳定地制备得到芬地柞酸产品，为芬地柞酸的工业化生产提供了一种切实可行的技术方案。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体而言，涉及芬地柞酸的制备工艺。

技术介绍

1、外消旋氯哌斯汀本身具有良好的生物活性和药物活性，为中枢性镇咳药，主要抑制咳嗽中枢而镇咳，也有微弱的抗组胺作用，无成瘾性及耐受性，临床上用于上呼吸道感染引起的咳嗽。而左旋氯哌斯汀芬地柞酸在临床上药物活性表现更高，疗效作用是外消旋氯哌斯汀的多倍，基本无副作用，尤其可以用作儿童用药，所以芬地柞酸产品的市场需求大，前景好，但是现有技术中有关芬地柞酸的工业化制备流程较少，大多还停留于实验室阶段，不利于该产品的发展与普及。

2、申请号为cn201410665501.1的中国专利公开了一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法，包括以下步骤：将4-氯二苯甲醇与2-氯乙醇在苯类有机溶剂中进行亲核取代反应，得到中间产物；将所述中间产物与哌啶反应，得到外消旋氯哌斯汀；采用拆分剂对所述外消旋氯哌斯汀在脂肪醇类溶剂中拆分，得到左旋氯哌斯汀；将所述左旋氯哌斯汀与芬地柞酸进行成盐反应，得到左旋氯哌斯汀芬地柞酸；所述拆分剂为l-(-)-二r取代苯甲酰酒石酸，r为烷基、烷氧基、-cl、-f、-br或-h。该本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备如下结构式的芬地柞酸的工艺，

2.根据权利要求1所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，所述S1中，邻苯基苯酚、邻苯二甲酸酐和无水三氯化铝之间的重量比为1∶0.57～1.6∶1.14～2.4。

3.根据权利要求2所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，邻苯基苯酚、邻苯二甲酸酐和无水三氯化铝之间的重量比为：1∶1.2∶2.2。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷。

5.根据权利要求1所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，所述S2中，在投入邻苯基苯...

【技术特征摘要】

1.一种制备如下结构式的芬地柞酸的工艺，

2.根据权利要求1所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，所述s1中，邻苯基苯酚、邻苯二甲酸酐和无水三氯化铝之间的重量比为1∶0.57～1.6∶1.14～2.4。

3.根据权利要求2所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，邻苯基苯酚、邻苯二甲酸酐和无水三氯化铝之间的重量比为：1∶1.2∶2.2。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种芬地柞酸的制备工艺，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐明，杜林森，邵丹，姚静，张松林，罗峰，陈会，
申请(专利权)人：四川吉龙兴瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：