【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体而言，涉及pd-l1/cd-47双靶向蛋白降解的溶酶体靶向嵌合体及其在治疗肝纤维化中的应用。
技术介绍
1、溶酶体靶向嵌合体(lysosome-targeting chimaeras，lytac)技术是一种利用内吞-溶酶体途径降解目标蛋白的方法，主要作用于膜蛋白和细胞外对具有蛋白酶体抗性的蛋白质。胞外蛋白和膜相关蛋白作为一些重要疾病中的关键因子，例如癌症、衰老相关疾病和自身免疫性疾病等。因此，针对这些蛋白的靶向降解对人类健康有重大意义，具有重要的研究潜力。
2、肝纤维化是指细胞外基质(ecm)合成和降解失衡，导致肝内纤维结缔组织异常堆积的病理过程。肝纤维化的发生、发展过程是由多种细胞、细胞因子和信号通路等参与、相互作用和相互调控的结果。活化的肝星状细胞(hsc)在肝损伤部位移行、增殖，表达各种信号传导蛋白，产生大量ecm和细胞因子，是肝纤维化形成的中心环节。因此，如何有效抑制hsc活化、增殖进而减少ecm合成已成为目前阻断、逆转肝纤维化的重要策略。目前暂未有lytac技术用于治疗肝纤维化的报导。<...
【技术保护点】
1.一种双靶向蛋白降解的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述溶酶体靶向嵌合体包括溶酶体靶向受体的适配体、靶向待降解蛋白的适配体，以及连接溶酶体靶向受体的适配体与靶向待降解蛋白的适配体的连接系统；
2.根据权利要求1所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述连接系统包括生物素和亲和素，所述溶酶体靶向受体的适配体和所述靶向待降解蛋白的适配体通过生物素结合亲和素形成所述溶酶体靶向嵌合体；
3.根据权利要求2所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述溶酶体靶向受体的适配体通过连接子与第一生物素相连，所述靶向待降解蛋白的适配体通过连接子与第二生物素和第三生物素
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【技术特征摘要】
1.一种双靶向蛋白降解的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述溶酶体靶向嵌合体包括溶酶体靶向受体的适配体、靶向待降解蛋白的适配体，以及连接溶酶体靶向受体的适配体与靶向待降解蛋白的适配体的连接系统；
2.根据权利要求1所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述连接系统包括生物素和亲和素，所述溶酶体靶向受体的适配体和所述靶向待降解蛋白的适配体通过生物素结合亲和素形成所述溶酶体靶向嵌合体；
3.根据权利要求2所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述溶酶体靶向受体的适配体通过连接子与第一生物素相连，所述靶向待降解蛋白的适配体通过连接子与第二生物素和第三生物素相连；
4.根据权利要求3所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述靶向待降解蛋白的适配体包括多肽适配体；
5.根据权利要求4所述的溶酶体靶向嵌合体，其特征在于，所述溶酶体靶向嵌合体中pd-l1多肽和cd-47多...
【专利技术属性】
技术研发人员：安海龙，郭玮，赵震，马标，温清怀，赵滟庆，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：
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