一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法技术

一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，属于纳米药物制备领域。本发明专利技术设计了一种响应肿瘤微酸环境的，包载乳酸氧化酶的高分子聚合物纳米载体用于选择性消耗肿瘤组织的乳酸，以改善肿瘤免疫抑制微环境提高肿瘤免疫治疗效果。该纳米药物递送平台通过将乳酸氧化酶包载进高分子聚合物纳米载体，极大地提高了乳酸氧化酶的循环时间和稳定性。此外，通过在肿瘤组织特异性改变通透能力等性质，该纳米载体可以显著降低乳酸氧化酶的毒副作用。本发明专利技术的药物乳酸氧化酶会催化乳酸氧化为丙酮酸和过氧化氢，从而改善肿瘤免疫抑制微环境，提高免疫治疗效果等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米药物制备领域，具体涉及一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法。

技术介绍

1、肿瘤免疫治疗已经应用于多种恶性实体瘤的临床治疗，然而，由于肿瘤免疫抑制微环境的存在，仅有不到20％的患者可以对免疫治疗产生良好的响应。由于肿瘤细胞代谢旺盛导致的大量乳酸通过“瓦氏效应”在肿瘤组织的堆积是肿瘤免疫抑制微环境形成的重要原因。过量的乳酸可以导致效应t细胞失活并为调节t细胞的活动提供能量，从而显著抑制肿瘤对免疫治疗的响应。因此，降低肿瘤微环境中的乳酸水平对于缓解甚至逆转肿瘤免疫抑制微环境从而提高免疫治疗效果具有重要价值。

2、乳酸氧化酶是一种能催化乳酸氧化生成丙酮酸和过氧化氢的黄素蛋白，通过乳酸氧化酶催化降解肿瘤内的乳酸可以有效缓解肿瘤微环境的免疫抑制功能。然而由于乳酸氧化酶缺乏循环稳定性，很容易被人体内的蛋白酶降解失活，因此其在肿瘤治疗方面的临床应用受到了很大的限制。

3、安全性和有效性问题是判断药物疗效的主要指标，而乳酸氧化酶本身存在的生物安全性问题是限制其在肿瘤治疗中应用的另一关键因素。由于乳酸是大多数本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：所述方法为：

2.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述N-(2-羟乙基)六亚甲二胺、三乙胺、甲基丙烯酰氯的质量比为2～3：2～3：2～3。

3.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述提纯为硅胶柱层析(洗脱液甲醇/乙酸乙酯＝3/1v/v)和悬蒸相配合。

4.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，...

【技术特征摘要】

1.一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：所述方法为：

2.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述n-(2-羟乙基)六亚甲二胺、三乙胺、甲基丙烯酰氯的质量比为2～3：2～3：2～3。

3.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述提纯为硅胶柱层析(洗脱液甲醇/乙酸乙酯＝3/1v/v)和悬蒸相配合。

4.根据权利要求1所述的一种用于调节肿瘤免疫抑制微环境的高分子聚合物纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述草酰氯、2-甲基丙烯酸羟乙酯、nlg919的质量比为5～7：2～4：0.5～1。

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【专利技术属性】
技术研发人员：杨奎琨，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：