提高米卡芬净前体FR901379产量的方法及其应用技术

本发明专利技术提供了提高米卡芬净前体FR901379产量的方法及其应用，涉及合成生物学技术领域。本发明专利技术针对FR901379生产菌株进行非靶向扰动策略来快速锁定与生产性状相关的代谢及调控模块，进而研究与FR901379合成相关的关键基因，本发明专利技术提供了非靶向调控策略在制备米卡芬净前体FR901379的基因工程菌株中的应用，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及合成生物学，尤其涉及提高米卡芬净前体fr901379产量的方法及其应用。

技术介绍

1、工业菌株中目标化合物的高效合成受到多种因素共同影响，包括前体供应、竞争途径、产物耐受性、菌丝发酵形态和发酵性能等，这些都与底盘细胞中心代谢和工业性状密切相关。目前工业上fr901379的发酵水平比较低。此前也有采用丝状真菌coleophomasp.mefc009可以合成米卡芬净的前体化合物fr901379的相关报道，但是其遗传改造效率低且方法有限，对coleophoma sp.进行代谢工程改造受到阻碍，导致米卡芬净价格昂贵且应用受到限制。

2、提高工程菌发酵性能的关键在于如何实现底盘细胞与合成途径高效适配，由于底盘代谢及调控网络错综复杂，如何快速准确地锁定菌株生产性能的关键靶标非常困难。改变表观遗传修饰和全局调控因子这些非靶向调控基因通常会对细胞的一些生理代谢产生影响，因此精准调控非靶向调控基因对于调控代谢及调控网络尤为重要。但目前未有通过调控非靶向调控基因调节fr901379发酵合成过程的前例。

技术实现思路<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.非靶向调控基因在制备米卡芬净前体FR901379中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、COP9信号复合体亚基中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述表观遗传修饰因子选自组蛋白甲基转移酶CclA、组蛋白去乙酰化酶HdaA中的一种或多种；和/或，所述全局调控因子选自LaeA、VeA、VelB中的一种或多种；和/或，所述COP9信号复合体亚基包括CsnE。

3.非靶向调控基因在调控菌株生长发育和/或菌丝形态中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、COP9信号复合体亚基中...

【技术特征摘要】

1.非靶向调控基因在制备米卡芬净前体fr901379中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述表观遗传修饰因子选自组蛋白甲基转移酶ccla、组蛋白去乙酰化酶hdaa中的一种或多种；和/或，所述全局调控因子选自laea、vea、velb中的一种或多种；和/或，所述cop9信号复合体亚基包括csne。

3.非靶向调控基因在调控菌株生长发育和/或菌丝形态中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种；优选的，所述菌株为鞘茎点霉属真菌(coleophoma sp.)。

4.一种提高米卡芬净前体fr901379产量的方法，其特征在于，所述方法包括：调控工程菌中非靶向调控基因的表达；所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述表观遗传修饰因子选自组蛋白甲基转移酶ccla、组蛋白去乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕雪峰，黄雪年，门萍，谢丽，周宇，李江，张小溪，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：