本文提供了可用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型(PTPN2)和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型(PTPN1))并可用于治疗有利地响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和病况(例如癌症或代谢疾病)的化合物、组合物和方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、靶向免疫逃避机制的癌症免疫疗法方案(包括检查点阻断(例如pd-1/pd-l1和ctla-4阻断抗体))已被证实可有效治疗多种癌症，从而显著改善难以用常规疗法治疗的一些群体的结果。然而，不完全临床反应和固有或后天抗性的发展会继续限制可能受益于检查点阻断的患者群体。
2、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型(ptpn2)也称为t细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(tc-ptp)，其为磷酸-酪氨酸特异性磷酸酶的1类子家族的细胞内成员，所述磷酸-酪氨酸特异性磷酸酶通过将磷酸基团从酪氨酸底物中移除来控制多个细胞调节过程。ptpn2普遍地表达，但在造血细胞和胎盘细胞中表达最高。在人类中，通过两个剪接变体的存在而在转录后控制ptpn2表达，所述两个剪接变体为：45kda形式，其在剪接接合处的c端上游处含有核定位信号；和48kda典型形式，其具有c端er滞留基序。45kda异形体可以在某些细胞应激条件下被动地输注至细胞溶胶中。这两种异形体共有n端磷酸-酪氨酸磷酸酶催化结构域。ptpn2负调节非受体酪氨酸激酶(例如jak1、jak3)、受体酪氨酸激酶(例如insr、eg本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环A为6至15元稠合双环环烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环A为8至10元稠合双环环烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环A是6至15元桥联双环环烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环A是8至10元桥联双环环烷基。
>6.根据权利要求1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为6至15元稠合双环环烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为8至10元稠合双环环烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是6至15元桥联双环环烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是8至10元桥联双环环烷基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是6至15元螺环双环环烷基。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是8至10元螺环双环环烷基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为包含1至4个选自o、s和n的杂原子的6至15元稠合双环杂环烷基。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为包含1至4个选自o、s和n的杂原子的8至10元稠合双环杂环烷基。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是包含1至4个选自o、s和n的杂原子的6至15元桥接双环杂环烷基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是包含1至4个选自o、s和n的杂原子的8至10元桥接双环杂环烷基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是包含1至4个选自o、s和n的杂原子的6至15元螺环双环杂环烷基。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a是包含1至4个选自o、s和n的杂原子的8至10元螺环双环杂环烷基。
14.根据权利要求1或8至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a中的所述杂环烷基包含1至3个选自o、s和n的杂原子。
15.根据权利要求1或8至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a中的所述杂环烷基包含1至3个选自o和n的杂原子。
16.根据权利要求1或8至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a中的所述杂环烷基包含1或2个选自o和n的杂原子。
17.根据权利要求1或8至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a中的所述杂环烷基包含1个为o的杂原子。
18.根据权利要求1或8至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a中的所述杂环烷基包含1个为n的杂原子。
19.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中为
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中x为n。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中x为crx。
22.根据权利要求1至19或21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中rx为卤素。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中y为n。
24.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中y为cry。
25.根据权利要求1至22或24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中ry为-oh。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中z为n。
27.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中z为crz。
28.根据权利要求1至25或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中rz为氢。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中w为n。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为-ora、-nrcrd、-nrbc(＝o)nrcrd、-nrbc(＝o)ra、-nrbc(＝o)orb、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基；其中每个烷基独立地且任选地由...
【专利技术属性】
技术研发人员：杰森·罗兰，瑟吉欧·G·都荣，
申请(专利权)人：耐瑞欧医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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