一种生物催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法技术

技术编号:43344124 阅读:27 留言:0更新日期:2024-11-15 20:40
本发明专利技术公开了一种生物催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法,所述方法是以羟考酮为底物,利用可待因‑O‑脱甲基酶、细胞色素P450 3A4酶和细胞色素P450氧化还原酶,两步法催化合成去甲羟氢吗啡酮。本发明专利技术通过构建CODM酶基因的重组表达质粒,以及CYP3A4酶基因和CPR酶基因的重组共表达质粒,以分别发酵获得CODM酶、CYP3A4酶和CPR酶的混合酶,并建立以羟考酮为底物酶法催化合成去甲羟氢吗啡酮的反应体系,成功获得了去甲羟氢吗啡酮,从而建立了一种新型的生物酶法催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法,避免了传统方法需要使用有毒和腐蚀性试剂、环境不友好等的缺点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物合成,具体地说,是关于一种生物催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法


技术介绍

1、疼痛是急诊患者最常见的主诉之一,在重症患者中更是普遍存在,其来源包括原发疾病、创伤、烧伤、手术及各种侵入性操作等。其中阿片类药物起效快、作用强、没有封顶效应,在镇痛治疗中占有非常重要的地位,是迄今治疗中重度急性疼痛最常用的药物。然而,阿片类药物临床应用目前存在两方面的问题:其一,自20世纪90年代末以来,疼痛被作为“第五个生命体征”加以评估和治疗广受重视,以至于阿片类药物滥用和成瘾在西方国家、尤其是美国、成为了一场严重的危机;而另一方面,在中国,医生需要有毒麻药品处方资质才能开具阿片类药物,且由于很多医生担心其成瘾性,很少使用或仅低剂量使用此类药物,导致患者的疼痛控制不足。因此,预防阿片类药物滥用或过量使用的拮抗剂的开发显得尤为重要。

2、纳洛酮是最重要的阿片类拮抗剂,被列入世界卫生组织的基本药物清单。通过在μ-阿片受体处有效取代阿片类药物,纳洛酮能在几分钟内完全逆转许多天然、合成和半合成阿片类药物的作用。纳洛酮是一种不受管制的物质,不存在滥用或过量的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种生物催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法,其特征在于,所述方法是以羟考酮为底物,利用可待因-O-脱甲基酶、细胞色素P450 3A4酶和细胞色素P450氧化还原酶,两步法催化合成去甲羟氢吗啡酮。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述两步法催化合成去甲羟氢吗啡酮包括以下两个步骤:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述细胞色素P450 3A4酶和细胞色素P450氧化还原酶是采用混合酶的微粒体的形式。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤一中,20mL的反应体系包含以下成分:

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,...

【技术特征摘要】

1.一种生物催化合成去甲羟氢吗啡酮的方法,其特征在于,所述方法是以羟考酮为底物,利用可待因-o-脱甲基酶、细胞色素p450 3a4酶和细胞色素p450氧化还原酶,两步法催化合成去甲羟氢吗啡酮。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述两步法催化合成去甲羟氢吗啡酮包括以下两个步骤:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述细胞色素p450 3a4酶和细胞色素p450氧化还原酶是采用混合酶的微粒体的形式。

4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:张明义张莲莲平千董国明窦培冲侯倩陈煜乾
申请(专利权)人:铭诚惠众江苏药物研究有限公司
类型:发明
国别省市:

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