本发明专利技术公开了一种板蓝根多糖复乳剂，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.1～4.0g、司盘‑60 3.0～5.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（PXMS）1.0～3.0g、注射用大豆油8.0～16.0g、芫荽油2.0～4.0g、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油15.0～25.0g、泊洛沙姆237 1.0～5.0g、三乙醇胺0.01～0.1g、余量为注射用水。同时本发明专利技术还进一步公开了该复乳剂的制备方法，最终获得水包油包水（W/O/W）型复乳剂，注射后具备缓释性和靶向性特征，安全性好，能显著提升板蓝根多糖的临床药效，且工艺转化对车间要求不高，利于实现规模化生产，应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药及其制备，具体涉及一种板蓝根多糖复乳剂及其制备方法。
技术介绍
1、板蓝根是十字花科植物菘蓝的干燥根，性苦、寒，入心、肺经，具有清热解毒和凉血利咽的功效，临床主要用于各种热毒、瘟疫、疮黄肿毒、血热、咽喉肿痛、血痢等疾病的治疗。板蓝根具体疗效的发挥为其所含的多种化合物成分有关，如多糖、靛甙、β-谷甾醇、靛红、树脂等，其中板蓝根多糖对感染类疾病的防控意义重大。研究表明，多糖成分经吸收进入机体后可直接抑制病毒的复制，阻止病毒对靶细胞的侵染和蛋白表达，从而起到抗病毒作用，目前已经为业内所共识。为了将板蓝根多糖的价值充分发挥，近些年市场上也出现了各种植物凉茶饮料、中药饮片等保健品，为板蓝根多糖的价值开发提供了多种商品形式，促进了人类保健事业的发展。
2、板蓝根多糖的医疗和保健价值很高，但在兽用药品领域，目前现有市场流通的板蓝根相关制剂药品中还未有单独的多糖类产品上市，而同属中药多糖类的黄芪多糖、香菇多糖等目前已经在兽用药品领域获得广泛应用(包括注射液、口服液、粉剂等多种剂型)。板蓝根多糖更多的是作为板蓝根提取物的混合成分之一用于中药相关制剂的配制，而这种应用方式很难将多糖的价值充分发挥。因此，市场需要一种单独的板蓝根多糖制剂产品来填补空白。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术利用复乳技术，将板蓝根多糖制备成水包油包水型(w/o/w)复乳剂，具备了缓释性和靶向性双重特征，临床通过肌注方式使用能显著提升的药物的生物利用度，药效和现有技术相比显著增强。</p>2、具体地，为实现本专利技术目的，本专利技术采取如下技术方案：
3、一种板蓝根多糖复乳剂，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.1～4.0g、司盘-60 3.0～5.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯(pxms)1.0～3.0g、注射用大豆油8.0～16.0g、芫荽油2.0～4.0g、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油15.0～25.0g、泊洛沙姆237 1.0～5.0g、三乙醇胺0.01～0.1g、余量为注射用水。
4、优选地，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.5～3.5g、司盘-603.5～4.5g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯(pxms)1.2～2.8g、注射用大豆油9.0～15.0g、芫荽油2.5～3.5g、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油16.0～24.0g、泊洛沙姆237 1.5～4.5g、三乙醇胺0.02～0.08g、余量为注射用水。
5、进一步优选地，板蓝根多糖2.0g、司盘-60 4.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯(pxms)2.0g、注射用大豆油12.0g、芫荽油3.0g、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油20.0g、泊洛沙姆237 3.0g、三乙醇胺0.05g、注射用水53.95g。
6、本专利技术还进一步公开了所述板蓝根多糖复乳剂的制备方法，包括以下步骤：
7、(a)在0～10℃温度下，将板蓝根多糖溶解于配方量的注射用水中，取出5～25％比例量加入到司盘-60、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯(pxms)、注射用大豆油和芫荽油组成的混合物中，搅拌均匀后将体系选用28khz频率进行超声乳化，边乳化边搅拌，全程体系温度控制在0～10℃之间，得到外观呈乳黄色或浅褐色的不透明均一体系，记为体系1；
8、(b)室温下，先将聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、泊洛沙姆237和步骤(a)配制的余量75～95％板蓝根多糖溶液进行混合，待体系均一透明后，再加入体系1混合均匀，记为体系2；
9、(c)室温下，对体系2进行均质乳化处理，直至体系转变为乳黄色或浅褐色不透明均一乳液，加入三乙醇胺混合均匀，灭菌分装即得。
10、在本专利技术终体系中，主成分板蓝根多糖以“复乳”为载体的形式存在，一部分以油包水(w/o)形式存在于内部水相中，另一部分以水包油包水(w/o/w)形式存在于外部水相中，注射后能通过两种吸收途径发挥药效。第一部分因外层为油层，包被后可形成局部“药库”，具有缓释性长效特征，且粒径在纳米级别，还具备了一定的靶向性。第二部分外层为水层，注射后可快速吸收，经血液流动很快分散全身组织，从而起到快速治疗疾病的效果。通过本专利技术对板蓝根多糖的技术改良，临床可实现“快速起效”和“慢速长效”的双重治疗作用，填补了板蓝根多糖的市场应用空白。
11、本专利技术组方中板蓝根多糖为主成分，其他为辅助成分，各辅助成分的作用为：
12、1)选用司盘-60和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯为本专利技术成分，是实验室经过对大量亲水亲油平衡值(hlb)低于8.0的乳化剂进行筛分，发现该两种成分形成的混合相适合板蓝根多糖的乳化。一则该两种乳化剂组合在制备过程中全程处于流动性佳的液体状态，而其他乳化剂中间会出现一个膏状“粘稠”态，导致物料不易混匀。二则该乳化剂组合制备的样品能满足-20～40℃长期储存不破乳的稳定要求。加上惰性较强，与主成分不发生化学反应，故而选择；
13、2)选用注射用大豆油和芫荽油组合为本专利技术成分，是因为通过实验考察，二者在前期形成油包水型(w/o)体系时，从稳定性、流动性和包被后的药物粒子形态三个角度评估，大豆油和芫荽油组合最符合技术要求。同时从生产转化和推广应用角度考虑，二者原料都有严格的成熟标准，便于从源头把关。另外，该组合对注射部位不产生刺激，组织相容性强，吸收良好，不形成脓疱或结节；
14、3)选用聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和泊洛沙姆237为本专利技术成分，主要是通过考察该组合在二次包被形成水包油包水(w/o/w)体系时，制得的产品更加稳定，且安全性良好；
15、4)选用三乙醇胺为本专利技术必须成分，是通过试验证实其对维持复乳滴的形状有巨大辅助作用，如果去除则乳滴易黏连(对比例2和图5)，导致复乳易出现沉淀而变得不稳定。
16、本专利技术的制备方法中，步骤(a)是在0～10℃的低温环境下，选用28khz的低频超声完成乳化过程的，该工艺利于形成稳定的油包水型一级乳，从而为二次水包油乳化做铺垫，最终能获得更稳定的复乳体系。温度过高或超声频率过大会使体系获得额外赋能，极易导致形成的乳滴破裂，最终制得的复乳体系容易出现分层，影响复乳的稳定性(对比例1和图4)。
17、与现有技术相比，本专利技术通过组方和工艺的改进，达到的技术效果为：
18、(1)本专利技术的板蓝根多糖复乳剂为水包油包水型(w/o/w)，具有快速起效、缓释长效以及靶向性的特征，大大提高了药物的生物利用度；
19、(2)本专利技术的板蓝根多糖复乳剂填补了板蓝根多糖现有市场乳剂类制剂技术的空白，未来有望替代现有板蓝根注射液产品进行推广；
20、(3)本专利技术产品性质稳定，生产工艺技术可操作性强，利于大规模转化。
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【技术保护点】
1.一种板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.1～4.0g、司盘-60 3.0～5.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（PXMS）1.0～3.0g、注射用大豆油 8.0～16.0g、芫荽油2.0～4.0g、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油 15.0～25.0g、泊洛沙姆237 1.0～5.0g、三乙醇胺0.01～0.1g、余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.5～3.5g、司盘-60 3.5～4.5g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（PXMS）1.2～2.8g、注射用大豆油 9.0～15.0g、芫荽油2.5～3.5g、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油 16.0～24.0g、泊洛沙姆237 1.5～4.5g、三乙醇胺0.02～0.08g、余量为注射用水。
3.根据权利要求2所述的板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖2.0g、司盘-60 4.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（PXMS）2.0g、注射用大豆油 12.0g、芫荽油3.0g、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油 20.0g、泊洛沙姆237 3.0g、三乙醇胺0.05g、注射用水53.95g。
4.根据权利要求1-3任一所述的板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，该复乳剂为水包油包水（W/O/W）型。
5.权利要求1-3任一所述的板蓝根多糖复乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
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【技术特征摘要】
1.一种板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.1～4.0g、司盘-60 3.0～5.0g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（pxms）1.0～3.0g、注射用大豆油 8.0～16.0g、芫荽油2.0～4.0g、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油 15.0～25.0g、泊洛沙姆237 1.0～5.0g、三乙醇胺0.01～0.1g、余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种板蓝根多糖复乳剂，其特征在于，每100g该复乳剂的重量组成为：板蓝根多糖0.5～3.5g、司盘-60 3.5～4.5g、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯（pxms）1.2～2.8g、注射用大豆油 9.0～15.0g、芫荽油2.5～3.5g、聚氧乙烯（40）氢...
【专利技术属性】
技术研发人员：李梦云，李会芳，朱雪敏，王利巧，卢卫兵，司丽芳，
申请(专利权)人：河南科技大学，
类型：发明
国别省市：
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