【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种促血管生成的纳米药物、制备方法及应用。
技术介绍
1、糖尿病足溃疡(dfu)是糖尿病患者最严重、最常见、治疗成本最高的并发症之一。dfu由神经病变和血运不畅引起皮肤软组织炎症和损伤，进而由于细菌增殖，活性氧浓度激增，持续性感染导致伤口迁延不愈。有效的血运重建是促进糖尿病伤口愈合和功能恢复的最有潜力的治疗方法之一。
2、人血管内皮细胞生长因子a(vegf-a)是一种高度特异性的生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。vegf-a可以重组蛋白的形式给药治疗dfu等，然而这种给药方式存在半衰期短的缺陷，临床使用非常不便。
3、mrna疗法是近年来兴起的重要治疗手段之一,尤其是基于mrna的蛋白替代疗法发展迅速。mrna的高特异性和灵活性赋予其更小的副作用与更低的生产成本和时间。然而，线性mrna稳定性差，在细胞内表达蛋白时间短，表达的生长因子的量不足以满足组织修复和疾病治疗的目标。因此，需要专利技术一种能够长时间表达和释放vegf-a的药剂。
技术实现思路
1、专利技术目的本专利技术提供了一种促进血管生成的纳米药物；本专利技术提供了一种促进血管生成的纳米药物的制备方法；本专利技术还提供了一种促进血管生成的纳米药物在制备治疗难愈性创面、心血管疾病和脱发的药物组合物中的应用。
2、技术方案本专利技术提供了一种促血管生成的纳米药物，其特征在于所述纳米药物由编码人血管内皮细胞
3、所述脂质纳米粒载体由可离子化脂质、胆固醇、中性脂质和聚合物共轭脂质组成，可离子化脂质、胆固醇、中性脂质、聚合物共轭脂质的摩尔比为(15～60)：(15～45)：(1～20)：(0.5～2)。
4、所述可离子化脂质是n,n-双(2-羟乙基)-n',n'-双(5'((9-十七烷基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(u-105)、n,n-双(2-羟乙基)-n',n'-双(5'((2-己基癸基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(u-106)、6-((2-己基癸酰基)氧基)-n-(6-(((2-乙基癸酰基)氧基)己基)-n(4-羟基丁基)己-1-胺(alc-0315)、十七烷-9-基8-((2-羟基乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸酯(sm-102)中的一种。
5、所述中性脂质是神经酰胺、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、心磷脂中的一种；
6、聚合物共轭脂质是聚乙二醇(peg)修饰的磷脂酰乙醇胺、peg修饰的神经酰胺、peg修饰的二酰基甘油、peg修饰的磷脂酸、peg修饰的二烷基胺及peg修饰的二烷基甘油中的一种，peg的分子量为1000～4000道尔顿，更优选2000道尔顿。
7、所述促血管生成的纳米药物的制备方法如下：(1)可离子化脂质、胆固醇、中性脂质和聚合物共轭脂质溶于乙醇中成醇相；(2)编码人血管内皮细胞生长因子a(vegf-a)的circrna溶于柠檬酸缓冲液成水相；(3)将上述醇相和水相通过微流控设备混合，然后除去乙醇，得到纳米药物。
8、本专利技术提供所述促血管生成的纳米药物在制备治疗难愈性创面、心血管疾病和脱发的药物组合物中的应用。
9、所述药物组合物的剂型是粉末、颗粒、贴片、膏剂、冻干粉针、敷料、凝胶、喷剂、搽剂或注射剂。
10、所述的难愈性创面为由压力性溃疡(如压疮)、动脉性溃疡(如糖尿病溃疡)或下肢静脉溃疡引起的慢性难愈性创面，下肢静脉溃疡引起的难愈性创面。
11、所述的心血管相关疾病为缺血性心脏病、心肌梗死。
12、本专利技术所述药物组合物的给药方式是创伤部位局部给药或静脉给药。
13、有益效果
14、与现有技术相比，本专利技术具备以下优点：
15、本专利技术的编码人血管内皮细胞生长因子a的circrna稳定性好，可以在细胞内长时间表达、释放人血管内皮细胞生长因子；
16、本专利技术的包载vegf-a circrna的纳米剂无毒，安全性好；
17、本专利技术的包载vegf-a circrna的纳米剂制备工艺简单，纳米剂稳定性好；
18、本专利技术的促血管生成的纳米药物在创伤部位局部用药，使用方便；
19、本专利技术的促血管生成的纳米药物长时间释放人血管内皮细胞生长因子a，一剂实现难愈合创面愈合，尤其适用于由压力性溃疡(如压疮)引起的慢性难愈性创面或动脉性溃疡(如糖尿病溃疡)引起的慢性难愈性创面的治疗。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种促血管生成的纳米药物，其特征在于所述的纳米药物由编码人血管内皮细胞生长因子A的环状circRNA和脂质纳米粒载体组成，编码人血管内皮细胞生长因子A的环状circRNA的含量为0.8％～2％，脂质纳米粒载体的含量为98％～99.2％。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述脂质纳米粒载体由可离子化脂质、胆固醇、中性脂质和聚合物共轭脂质组成，可离子化脂质、胆固醇、中性脂质、聚合物共轭脂质的摩尔比为(15～60)：(15～45)：(1～20)：(0.5～2)。
3.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述可离子化脂质是N,N-双(2-羟乙基)-N',N'-双(5'((9-十七烷基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(U-105)、N,N-双(2-羟乙基)-N',N'-双(5'((2-己基癸基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(U-106)、6-((2-己基癸酰基)氧基)-N-(6-(((2-乙基癸酰基)氧基)己基)-N(4-羟基丁基)己基-1-胺(ALC-0315)、十七烷-9-基-8-((2-羟基乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸
4.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述中性脂质是神经酰胺、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、心磷脂中的一种。
5.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述聚合物共轭脂质是聚乙二醇(PEG)修饰的磷脂酰乙醇胺、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二酰基甘油、PEG修饰的磷脂酸、PEG修饰的二烷基胺及PEG修饰的二烷基甘油中的一种。
6.权利要求1-5任一项所述促血管生成的纳米药物的制备方法如下：(1)可离子化脂质、胆固醇、中性脂质和聚合物共轭脂质溶于乙醇中成醇相；(2)编码人血管内皮细胞生长因子A的环状circRNA溶于柠檬酸缓冲液成水相；(3)将醇相和水相通过微流控混合，然后除去乙醇。
7.权利要求1-6任一项所述促血管生成的纳米药物在制备治疗难愈性创面、心血管疾病和脱发的药物组合物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型是粉末、颗粒、贴片、膏剂、冻干粉针、敷料、凝胶、喷剂、搽剂或注射剂。
9.根据权利要求7、8所述的应用，其特征在于，所述难愈性创面为由压力性溃疡(如压疮)或动脉性溃疡(如糖尿病溃疡)引起的慢性难愈性创面。
10.根据权利要求7、8所述的应用，其特征在于，所述心血管疾病为缺血性心脏病、心肌梗死。
...【技术特征摘要】
1.一种促血管生成的纳米药物，其特征在于所述的纳米药物由编码人血管内皮细胞生长因子a的环状circrna和脂质纳米粒载体组成，编码人血管内皮细胞生长因子a的环状circrna的含量为0.8％～2％，脂质纳米粒载体的含量为98％～99.2％。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述脂质纳米粒载体由可离子化脂质、胆固醇、中性脂质和聚合物共轭脂质组成，可离子化脂质、胆固醇、中性脂质、聚合物共轭脂质的摩尔比为(15～60)：(15～45)：(1～20)：(0.5～2)。
3.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述可离子化脂质是n,n-双(2-羟乙基)-n',n'-双(5'((9-十七烷基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(u-105)、n,n-双(2-羟乙基)-n',n'-双(5'((2-己基癸基)氧基)羰基-戊基)-丙二胺(u-106)、6-((2-己基癸酰基)氧基)-n-(6-(((2-乙基癸酰基)氧基)己基)-n(4-羟基丁基)己基-1-胺(alc-0315)、十七烷-9-基-8-((2-羟基乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸酯(sm-102)中的一种。
4.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述中性脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，刘锦宇，
申请(专利权)人：联健生物苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。