【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumannii)的抗体，以及它们在诊断、预防和治疗由鲍氏不动杆菌引起的细菌感染中的用途。
技术介绍
1、不动杆菌属由26种已命名的物种和9种基因组物种组成。鲍氏不动杆菌是一种主要与医院获得性感染相关的细菌病原体。它是一种革兰氏阴性杆菌。
2、鲍氏不动杆菌特异性地靶向湿组织，诸如粘膜或暴露的皮肤区域。如果不治疗，这种感染会导致败血症和死亡。一旦鲍氏不动杆菌处于医院环境中，就会带来重大风险，特别是在患者患有慢性病的icu病房中。
3、碳青霉烯是β-内酰胺类抗生素，它们在结构上不同于其他常用的β-内酰胺类抗生素，诸如青霉素和头孢菌素类。碳青霉烯已被证明是治疗产超广谱β-内酰胺酶(esbl)细菌(包括鲍氏不动杆菌菌株)的药物选择，这些细菌与医院环境中的严重感染(诸如肺炎和菌血症)的不良临床结果相关。
4、世界卫生组织将耐碳青霉烯鲍氏不动杆菌(crab)列为对人类健康最具威胁的病原体之一。实际上，crab是许多发展中国家和发达国家中呼吸机相关性肺炎...
【技术保护点】
1.一种抗体，该抗体特异性结合在鲍氏不动杆菌细菌的表面处。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体诱导补体激活(例如，如通过基于流式细胞术的测定法所测量的)。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的表面处的Oxa-23。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的外膜囊泡(OMV)上的Oxa-23。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(VH)结构域序列和可变轻链(VL)结构域序列，该可变重链(VH)结构域序列包含互补决...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体，该抗体特异性结合在鲍氏不动杆菌细菌的表面处。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体诱导补体激活(例如，如通过基于流式细胞术的测定法所测量的)。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的表面处的oxa-23。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的外膜囊泡(omv)上的oxa-23。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中该hcdr3选自由seq id no:34、seq id no:24、seq id no:174和seq id no:182组成的组。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中：
7.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
8.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
9.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
10.一种抗体，该抗体与根据权利要求1至9中任一项所述的抗体结合oxa-23上的相同表位。
11.一种抗体，该抗体能够与根据权利要求1至9中任一项所述的抗体竞争结合oxa-23。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的表面处的ocl1脂寡糖(los)。
13.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的外膜囊泡(omv)上的ocl1 los。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中该hcdr3选自由seq id no:189、seq id no:196、seq id no:90、seq id no:105、seq id no:112、seq id no:119和seq id no:146组成的组。
15.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中：
16.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
17.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
18.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
19.一种抗体，该抗体与根据权利要求12至18中任一项所述的抗体结合ocl1 los上的相同表位。
20.一种抗体，该抗体能够与根据权利要求12至18中任一项所述的抗体竞争结合ocl1los。
21.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的表面处的kl49。
22.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，该抗体特异性结合鲍氏不动杆菌细菌的外膜囊泡(omv)上的kl49。
23.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中该hcdr3选自由seq id no:168、seq id no:5、seq id no:14、seq id no:41、seqid no:45、seq id no:50、seq id no:55、seq id no:62、seq id no:67、seq id no:72、seqid no:77、seq id no:83、seq id no:98、seq id no:126、seq id no:132、seq id no:139、seq id no:156和seq id no:163组成的组。
24.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，该可变重链(vh)结构域序列包含互补决定区(cdr)hcdr1、hcdr2和hcdr3，该可变轻链(vl)结构域序列包含互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中：
25.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
26.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
27.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其中该抗体包含可变重链(vh)结构域序列和可变轻链(vl)结构域序列，并且其中：
28.一种抗体，该抗体与根据权利要求21至27中任一项所述的抗体结合kl49上的相同表位。
29.一种抗体，该抗体能够与根据权利要求21至27中任一项所述的任何抗体竞争结合kl49。
30.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体显示补体依赖性细胞毒性活性(cdc)活性。
31.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体是人igg1或人igg4。
32.根据权利要求31所述的抗体，其中该抗体是人igg1，任选地其中该抗体包含seq idno:418的恒定区序列。
33.根据权利要求31所述的抗体，其中该抗体是人igg4，任选地其中该抗体包含seq idno:436的恒定区序列。
34.根据权利要求1至30中任一项所述的抗体，其中该抗体是人iga1(例如，包含恒定区序列seq id no:484)或人iga2(例如，包含恒定区序列seq id no:485)。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的抗体，其中该抗体包含κ(kappa)轻链恒定区，优选恒定结构域序列seq id no:448。
36.一种核酸序列，该核酸序列包含编码根据任一前述权利要求所述的抗体的vh结构域和/或vl结构域的序列。
37.一种核酸序列，该核酸序列包含编码根据任一前述权利要求所述的抗体的重链和/或轻链的序列。
38.一种载体，该载体包含根据权利要求36或权利要求37所述的核酸，任选地其中该载体是cho载体。
39.一种宿主细胞，该宿主细胞包含根据权利要求36或权利要求37所述的核酸或根据权利要求38所述的载体。
40.一种药物组合物，该药物组合物包含(i)编码根据权利要求1至35中任一项所述的抗体的分离的核酸，或(ii)根据权利要求36或权利要求37所述的核酸，以及药学上可接受的赋形剂。
41.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1至35中任一项所述的抗体和药学上可接受的赋形剂。
42.根据权利要求40或41所述的药物组合物，其中该药物组合物被配制用于静脉内、肌内或皮下施用。
...【专利技术属性】
技术研发人员：S·莉丝，A·克里希纳，S·奥利里，J·巴托尔森斯科特，S·沃森，S·贝克，
申请(专利权)人：凯玛布有限公司，
类型：发明
国别省市：
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