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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及聚乳酸微球制备领域,具体涉及一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置及方法。
技术介绍
1、聚乳酸是一种生物基聚酯,由于其良好的生物降解性和生物相容性,在食品、医疗、农业等方面具有广泛应用。其中,由聚乳酸制备的微球具有尺寸可调、表面积大、分散性好等优点,已用于美容、药物递送、栓塞治疗等前沿领域。
2、一般来说,聚乳酸微球是用均质乳化-溶剂蒸发技术制备的。然而,现有的聚乳酸微球的制备方法得到的微球尺寸较分散,且微球形态差。此外,目前常见的聚乳酸微球都以左旋聚乳酸(plla)为原料,在溶剂挥发结晶时形成同质晶。同质晶的熔点较低,模量及耐水解性较差。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足,基于近些年发展起来的微流控技术,本专利技术提出一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置及方法,具体技术方案如下:
2、一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,该装置包括微流控器件、微量注射泵、注射器、液滴尺寸调节管和蒸发皿;
3、所述微流控器件包括玻璃基板、油相进样针、水相进样针、双通道注射管、方管;所述方管和所述液滴尺寸调节管端部连通,且两者均固定在所述玻璃基板上;所述蒸发皿放置在所述液滴尺寸调节管的下方,用于收集聚乳酸液滴;
4、所述双通道注射管居中插入所述方管内;所述双通道注射管为由双通道毛细管拉制、打磨形成末端为锥形结构的双通道毛细管,所述双通道注射管的锥形结构的末端的单个通道直径为50-3
5、所述微量注射泵和注射器均为三个,所述注射器一一对应布置在所述微量注射泵上,三个所述微量注射泵分别用于泵送作为水相的表面活性剂溶液、作为油相一的左旋聚乳酸溶液和作为油相二的右旋聚乳酸溶液;泵送水相的注射器出口与所述水相进样针相连通;两个泵送油相的注射器分别与两个所述油相进样针相连通;
6、所述液滴尺寸调节管为带有弯折的聚四氟乙烯微管。
7、进一步地,所述液滴尺寸调节管的弯折呈正弦波型、三角波型、方波型和螺旋型中的任意一种,或者所述液滴尺寸调节管沿液滴流动方向的截面为可变截面。
8、进一步地,所述液滴尺寸调节管的弯折数量不少于2个。
9、一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,该方法基于上述的制备装置来实现,该方法包括如下步骤:
10、步骤一:将左旋聚乳酸和右旋聚乳酸分别溶于可挥发的有机溶剂中,分别制备质量百分比均为5~15wt%的油相一和油相二;将表面活性剂溶解于去离子水中,得到质量百分比为1~5wt%的水相;
11、步骤二:将水相装入对应的注射器中,使用泵送水相的微量注射泵通过水相进样针将水相注入方管中,将油相一和油相二分别装入对应的注射器中,使用泵送油相的微量注射泵通过两个油相进样针将油相一和油相二注入双通道注射管;在双通道注射管的出口处,由于剪切作用,得到聚乳酸液滴;
12、步骤三:通过所述液滴尺寸调节管收集制备得到的聚乳酸液滴,并将其置于室温空气环境中,使所述有机溶剂完全挥发,得到聚乳酸微球;再用去离子水对聚乳酸微球进行多次洗涤,冷冻干燥,即得到尺寸均一的聚乳酸微球。
13、进一步地,所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
14、进一步地,所述表面活性剂为聚乙烯醇、聚山梨醇酯和聚乙烯吡咯烷酮。
15、进一步地,所述双通道注射管中的油相的流速为0.5~1ml/h,所述方管中的水相的流速为2.5~7.5ml/min。
16、进一步地,所述步骤三中,延长挥发时间,形成的聚乳酸微球中立构复合晶含量提高。
17、进一步地,所述油相一为将左旋聚乳酸溶于二氯甲烷中,得到10wt%的溶液,油相二为将右旋聚乳酸溶于二氯甲烷中,得到10wt%的溶液。
18、进一步地,所述双通道注射管中的油相的流速为0.5ml/h,所述方管中的水相的流速为7.5ml/min。
19、本专利技术的有益效果如下:
20、本专利技术的制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,制备得到的聚乳酸微球大小可控、粒径均一,且呈单分散性。另外,通过本专利技术的装置制备得到的含有立构复合晶的聚乳酸微球,相对于现有的聚乳酸微球,具有更高的熔点、更高的模量及更好的耐水解性,且聚乳酸微球中含有的立构复合晶含量可调。
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1.一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,该装置包括微流控器件、微量注射泵、注射器、液滴尺寸调节管和蒸发皿;
2.根据权利要求1所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,所述液滴尺寸调节管的弯折呈正弦波型、三角波型、方波型和螺旋型中的任意一种,或者所述液滴尺寸调节管沿液滴流动方向的截面为可变截面。
3.根据权利要求1所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,所述液滴尺寸调节管的弯折数量不少于2个。
4.一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,该方法基于权利要求1所述的制备装置来实现,该方法包括如下步骤:
5.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述表面活性剂为聚乙烯醇、聚山梨醇酯和聚乙烯吡咯烷酮。
7.根据权利要求4所述的基于微
8.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述步骤三中,延长挥发时间,形成的聚乳酸微球中立构复合晶含量提高。
9.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述油相一为将左旋聚乳酸溶于二氯甲烷中,得到10wt%的溶液,油相二为将右旋聚乳酸溶于二氯甲烷中,得到10wt%的溶液。
10.根据权利要求7所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述双通道注射管中的油相的流速为0.5mL/h,所述方管中的水相的流速为7.5mL/min。
...【技术特征摘要】
1.一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,该装置包括微流控器件、微量注射泵、注射器、液滴尺寸调节管和蒸发皿;
2.根据权利要求1所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,所述液滴尺寸调节管的弯折呈正弦波型、三角波型、方波型和螺旋型中的任意一种,或者所述液滴尺寸调节管沿液滴流动方向的截面为可变截面。
3.根据权利要求1所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的装置,其特征在于,所述液滴尺寸调节管的弯折数量不少于2个。
4.一种基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,该方法基于权利要求1所述的制备装置来实现,该方法包括如下步骤:
5.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸微球的方法,其特征在于,所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根据权利要求4所述的基于微流控技术制备含有立构复合晶的聚乳酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘君峰,韩蒙哲,潘鹏举,郑映,余承涛,
申请(专利权)人:浙江大学衢州研究院,
类型:发明
国别省市:
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