【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种氢吗啡酮微球、其制备方法及其应用。
技术介绍
1、氢吗啡酮(hm)是一种强效阿片类物质，已广泛应用于癌痛及其它急慢性疼痛的治疗，其镇痛作用是吗啡的5-10倍，起效快，临床应用安全有效。盐酸氢吗啡酮在进行静脉注射给药时，5分钟即可起效，20分钟可达到血浆浓度高峰，随后快速降低，消除半衰期为2.3小时。由于氢吗啡酮镇痛作用时间短，对于中重度疼痛，患者需通过频繁的注射给药以维持治疗效果，每2-3h就需要进行给药，患者依从性低。因此开发氢吗啡酮的长效缓释制剂是目前临床治疗的需要。
2、微球(microspheres)是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球状实体，其粒径一般在1-250μm之间。微球制剂具有靶向作用，可以大大提升患者用药的方便性、依从性，在临床上已突显优势，是一种极具潜力的剂型。微球制剂药品附加值较大，市场前景广阔，近年来已成为药物研发的热点。聚乳酸-羟基乙酸(plga)是最常用的制备微球的辅料，作为一种生物相容的可降解的高分子聚合物，已取得美国fda认证，可用作注射用药物制剂的载体。截止2024年初，共有12种plga长效注射微球被fda批准，其中第一个plga长效注射微球制剂亮丙瑞林上市至今已有30年。但目前很少有氢吗啡酮微球制剂的相关报道。
3、随着plga微球广阔的应用前景，其制备方法与改进方法也越来越多，传统的微球制备方法非常复杂，有溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法等，这些常规方法存在重复性差、微球粒径不均一、质量重复性和稳定性难以控
4、因此，如何获得一种粒径均匀、形貌稳定的氢吗啡酮微球具有非常大的现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中氢吗啡酮制剂种类单一的缺陷。因此，提供了一种氢吗啡酮微球、其制备方法及其应用。本专利技术的氢吗啡酮微球满足如下效果优势中的一个或多个：(1)载药量高；(2)粒径大小均匀；(3)包封率高；(4)游离的药物含量低；(5)缓释效果好(体内和/或体外)。
2、本专利技术是通过如下技术方案解决上述技术问题的。
3、本专利技术提供了一种氢吗啡酮微球，其包含氢吗啡酮和聚乳酸-羟基乙酸(plga)；
4、所述氢吗啡酮微球为表面光滑的球形；
5、所述氢吗啡酮在所述微球中的质量百分比为7％-8％。
6、在一些实施方式中，上述氢吗啡酮微球为微观的微球。
7、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸为聚乳酸和聚羟基乙酸的共聚物；所述聚乳酸和聚羟基乙酸的摩尔比为(76:24)-(50:50)；更优选为75:25、50:50或51:49。
8、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸的特性黏度为0.2dl/g-0.38dl/g；更优选为0.2dl/g。
9、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸的重均分子量为13,900g/mol-33,300g/mol；更优选为13,900g/mol。
10、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸的数均分子量为5,560g/mol-13,600g/mol；更优选为13,600g/mol。
11、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸的封端基团为羧基。
12、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸为resomer rg 753h或resomer rg502h；优选为resomer rg 502h。所述聚乳酸-羟基乙酸优选购自赢创(evonik)。
13、在一些实施方式中，所述氢吗啡酮在所述微球中的质量百分比为7.6％-7.8％；优选为7.71％、7.70％或7.71％。
14、在一些实施方式中，所述氢吗啡酮在所述微球中以无定型的形式存在。
15、在一些实施方式中，所述氢吗啡酮在所述微球中均匀分布。
16、在一些实施方式中，所述氢吗啡酮微球为表面光滑的圆球形，优选的，所述氢吗啡酮微球的形貌基本如图15、17或19的sem谱图所示。
17、在一些实施方式中，所述微球的d50为5-100μm；优选为30-80μm；更优选为50-60μm；例如53.5μm。
18、在一些实施方式中，所述微球的径距为0.5-1.6；例如1.55。
19、在一些实施方式中，当所述的聚乳酸和聚羟基乙酸的摩尔比为51:49时，所述微球的d50可为5-100μm；优选为30-80μm；例如53.5μm。
20、在一些实施方式中，当所述的聚乳酸和聚羟基乙酸的摩尔比为76:24时，所述微球的d50可为5-100μm。
21、在一些实施方式中，所述微球的玻璃化转变温度为45-55℃；优选为49.18℃。
22、在一些实施方式中，所述微球包含氢吗啡酮和聚乳酸-羟基乙酸；
23、其中，所述聚乳酸-羟基乙酸中聚乳酸和聚羟基乙酸的摩尔比为51:49；
24、所述氢吗啡酮微球为表面光滑的球形；
25、所述氢吗啡酮在所述微球中的质量百分比为7.6％-7.8％；
26、所述微球的d50为53.5μm，径距为1.55。
27、在一些实施方式中，所述微球由氢吗啡酮和聚乳酸-羟基乙酸组成；
28、其中，所述聚乳酸-羟基乙酸为resomer rg 502h；
29、所述氢吗啡酮微球为表面光滑的球形；
30、所述氢吗啡酮在所述微球中的质量百分比为7.6％-7.8％；
31、所述微球的d50为53.5μm，径距为1.55。
32、在一些实施方式中，所述微球为用于治疗或者缓解疼痛的微球；所述疼痛可为慢性疼痛；优选为慢性癌性疼痛或慢性非癌性疼痛。
33、本专利技术提供了一种氢吗啡酮微球制剂，其包含多个上述的氢吗啡酮微球，每个微球相同或不同。
34、本专利技术还提供了一种氢吗啡酮微球制剂，所述微球可由如下方法制备得到，其包括如下步骤：将溶液a和溶液b在微通道中混合、固化，得到所述的氢吗啡酮微球制剂；
35、所述溶液a为氢吗啡酮、聚乳酸-羟基乙酸和卤代烷烃类溶剂的混合溶液；所述氢吗啡酮与所述聚乳酸-羟基乙酸的质量比为1:(4-10)；
36、所述溶液b为包含表面活性剂和水的混合溶液。
37、在一些实施方式中，所述氢吗啡酮与所述聚乳酸-羟基乙酸的质量比为1:4、1:6或1:8；优选为1:8。
38、在一些实施方式中，所述卤代烷烃类溶剂优选为二氯甲烷或氯仿；更优选为二氯甲烷。
39、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸如上所述。
40、在一些实施方式中，所述聚乳酸-羟基乙酸与所述卤代烷烃类溶剂的质量体积比为5g/100ml-30g/100ml；优选为20g/100ml或30g/100m本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种氢吗啡酮微球，其特征在于，其包含氢吗啡酮和聚乳酸-羟基乙酸；
2.如权利要求1所述的氢吗啡酮微球，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
3.一种氢吗啡酮微球制剂，其包含多个如权利要求1或2所述的氢吗啡酮微球，每个微球相同或不同。
4.一种氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，所述微球制剂由如下方法制备得到，其包括如下步骤：将溶液A和溶液B在微通道中混合、固化，得到所述的氢吗啡酮微球制剂；
5.如权利要求4所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
6.如权利要求5所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
7.如权利要求6所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
8.如权利要求6所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，所述微球可由如下方法制备得到，其包括如下步骤：将溶液A和溶液B在微通道中混合、固化，得到所述的氢吗啡酮微球；
9.一种氢吗啡酮微球制剂的制备方法，其包括如下步骤：将溶液A和溶液B在微通道中混合、固
10.一种如权利要求1或2所述的氢吗啡酮微球，或如权利要求3-8中任一项所述的氢吗啡酮微球制剂在制备药物中的应用；所述药物用于治疗或者缓解疼痛；所述疼痛可为慢性疼痛；优选为慢性癌性疼痛或慢性非癌性疼痛。
...【技术特征摘要】
1.一种氢吗啡酮微球，其特征在于，其包含氢吗啡酮和聚乳酸-羟基乙酸；
2.如权利要求1所述的氢吗啡酮微球，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
3.一种氢吗啡酮微球制剂，其包含多个如权利要求1或2所述的氢吗啡酮微球，每个微球相同或不同。
4.一种氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，所述微球制剂由如下方法制备得到，其包括如下步骤：将溶液a和溶液b在微通道中混合、固化，得到所述的氢吗啡酮微球制剂；
5.如权利要求4所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：
6.如权利要求5所述的氢吗啡酮微球制剂，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘全，
申请(专利权)人：上海博瑞赛思化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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