【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及itgb4/bnip3信号轴阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
技术介绍
1、胰腺癌呈现出高度恶性、临床预后不佳等诸多特征。传统的治疗手段手术、化疗和放疗在治疗这类患者时发挥的作用未达预期效果，需要寻找合适的治疗手段提高胰腺癌的生存率并改善患者预后。免疫治疗作为一种新的治疗策略，通过特异性识别病原体和癌细胞，诱导免疫系统杀伤胰腺癌细胞，较少了传统治疗方式带来的毒副作用。然而免疫治疗过程中，存在一定的问题，如单用免疫检查点抑制剂对胰腺癌无效，这可能是因为胰腺癌具有较低的免疫突变负荷和新表位负荷(癌细胞免疫原性低、产生免疫原性抗原很少)，以及很少或没有内源性肿瘤浸润淋巴细胞。因此，我们需要进一步深入研究胰腺癌的免疫逃逸机制，针对胰腺癌的特异性，开发新的免疫治疗药物。
2、itgb4(integrin beta-4，整合素β4)是一种位于17号染色体上的一个基因，该基因编码的蛋白质是整联蛋白β4亚基，参与调控癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移。据研究报道，itgb4可能参与胰腺癌细胞的自噬，而在肿瘤免疫治疗中，细胞自噬可以双向调节机体免疫系统来影响免疫治疗效果。所以，探究itgb4与胰腺癌细胞的自噬的发生作用机制将具有深远的意义，也能够为胰腺癌免疫治疗提供新思路。bnip3属于bcl-2蛋白超家族的bh3-only亚家族，可与腺病毒转录基因e1b编码的蛋白或bcl-2蛋白结合，能够调控细胞凋亡和自噬的功能性蛋白。那么，itgb4与bnip3是否有关联与作用，是否能共同调控胰腺癌细胞自噬以及进行
技术实现思路
1、基于以上问题，本专利技术深入研究itgb4和bnip3在胰腺癌细胞中的作用机制，提出了一种itgb4/bnip3信号轴阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用，该应用为靶向阻断itgb4/bnip3信号轴的阻断剂应用于制备胰腺癌免疫治疗药物的开发提供新思路，为联合pd-1a免疫治疗药物的应用于胰腺癌治疗提供科学依据。
2、为实现上述专利技术目的，经研究，本专利技术提供如下技术方案：
3、一种itgb4表达阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
4、优选地，其所述itgb4表达阻断剂应用于抑制lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表达、促进mhc-ⅰ表达的试剂中的至少一种。
5、优选地，其所述itgb4与bnip3存在强结合关系，所述itgb4与bnip3形成itgb4/bnip3信号轴，激活胰腺癌细胞自噬功能，降解mhc-ⅰ表达，促进胰腺癌细胞免疫逃逸的发生。
6、一种itgb4/bnip3信号轴阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
7、优选地，其所述itgb4/bnip3信号轴阻断剂应用于抑制自噬相关基因lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表达、促进mhc-ⅰ表达的试剂中的至少一种。
8、一种itgb4/bnip3信号轴阻断剂联合免疫治疗药物在胰腺癌治疗中的应用。
9、优选地，其所述应用通过敲低itgb4表达，联合pd-1a治疗，自噬相关基因及蛋白表达水平下降，cd8+t细胞免疫浸润增加，肿瘤生长速度与肿瘤重量受到抑制，进一步促进pd-1a治疗效果。
10、一种提高胰腺癌免疫检查点抑制剂治疗敏感性的药物或药物组合物，其特征在于，所述药物或药物组合物中含有抑制itgb4表达的有效药物活性物质。
11、优选地，其所述药物或药物组合物通过敲低itgb4表达，联合pd-1a治疗，自噬相关基因及蛋白表达水平下降，cd8+t细胞免疫浸润增加，肿瘤生长速度与肿瘤重量受到抑制，进一步促进pd-1a治疗效果。
12、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
13、(1)本专利技术在胰腺癌细胞系中转染了oeitgb4以及shbnip3，通过wb检测bnip3、mhc-i以及自噬相关蛋白的表达量，发现itgb4和bnip3可以一同调控胰腺癌细胞自噬实现胰腺癌细胞的免疫逃逸，可作为阻断itgb4和bnip3过表达型胰腺癌新型免疫治疗药物。
14、(2)本专利技术通过co-ip实验，流式细胞术和共聚焦显微镜观察，发现itgb4和bnip3通过互相结合的方式促进胰腺癌细胞自噬，降低细胞表面mhc-ⅰ表达，从而实现免疫逃逸。因此，该研究结果为靶向阻断itgb4/bnip3信号轴的试剂在制备胰腺癌免疫治疗药物的应用提供理论支持。
15、(3)本专利技术通过沉默itgb4，抑制itgb4/bnip3信号轴，构建itgb4缺陷的胰腺癌小鼠模型，在接受pd-1a治疗后发现其相较于常规pd-1a免疫治疗胰腺癌小鼠具有更佳优异的免疫治疗效果，这为itgb4/bnip3信号轴抑制剂联合pd-1a在胰腺癌的免疫治疗药物开发上提供新方向。
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1.一种ITGB4表达阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ITGB4表达阻断剂应用于抑制LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1表达、促进MHC-1表达的试剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ITGB4与BNIP3存在强结合关系，所述ITGB4与BNIP3形成ITGB4/BNIP3信号轴，激活胰腺癌细胞自噬功能，降解MHC-Ⅰ表达，促进胰腺癌细胞免疫逃逸的发生。
4.一种ITGB4/BNIP3信号轴阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述ITGB4/BNIP3信号轴阻断剂应用于抑制自噬相关基因LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1表达、促进MHC-Ⅰ表达的试剂中的至少一种。
6.一种ITGB4/BNIP3信号轴阻断剂联合免疫治疗药物在胰腺癌治疗中的应用。
7.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述应用通过敲低ITGB4表达，联合PD-1a治疗，自噬相关基因及蛋白表达水平下降，CD8+T细胞
8.一种提高胰腺癌免疫检查点抑制剂治疗敏感性的药物或药物组合物，其特征在于，所述药物或药物组合物中含有抑制ITGB4表达的有效药物活性物质。
9.根据权利要求8所述的药物或药物组合物，其特征在于，所述药物或药物组合物通过敲低ITGB4表达，联合PD-1a治疗，自噬相关基因及蛋白表达水平下降，CD8+T细胞免疫浸润增加，肿瘤生长速度与肿瘤重量受到抑制，进一步促进PD-1a治疗效果。
...【技术特征摘要】
1.一种itgb4表达阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述itgb4表达阻断剂应用于抑制lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表达、促进mhc-1表达的试剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述itgb4与bnip3存在强结合关系，所述itgb4与bnip3形成itgb4/bnip3信号轴，激活胰腺癌细胞自噬功能，降解mhc-ⅰ表达，促进胰腺癌细胞免疫逃逸的发生。
4.一种itgb4/bnip3信号轴阻断剂在制备胰腺癌免疫治疗药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述itgb4/bnip3信号轴阻断剂应用于抑制自噬相关基因lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表达、促进mhc-ⅰ表达的试剂中的至少...
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