【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及具有抗阿尔茨海默症(ad)作用的大花红景天来源的囊泡(vrc)及其制备方法和用途。
技术介绍
1、细胞外囊泡(extracellular vesicles，evs)是一种具有膜结构的纳米级囊泡，几乎所有活细胞都能从细胞膜上剥离或分泌。根据直径的不同，evs通常分为外泌体、微囊泡和凋亡小体。外泌体是哺乳动物中最典型的evs，其可以携带代谢物、蛋白质、脂质、mrna和mirna。迄今为止，人类细胞产生的多种evs已被分离出来，并逐渐揭示了其介导细胞间通讯和调节病理过程的生物学功能，另外，由于evs具有明确的药理功能、良好的生物相容性、特异的组织靶向性和优异的载药能力，被广泛认为是一种有前景的治疗药物和药物递送载体。
2、越来越多的证据表明，植物源性外泌体样纳米囊泡(plant-derived exosomes-like nanovesicles，pdens)可以被哺乳动物胃肠道吸收，并有可能调节人与植物之间的细胞间通讯。近年来，越来越多的研究发现并报道了pdens在蔬菜、水果和药用植物中的存在，如葡萄、葡萄柚、生姜、柠檬、西兰花、胡萝卜、马齿苋、骨碎补、红景天、人参、地黄、长春花、黄漆木和苍术等。与人工纳米颗粒相比，pdens具有天然的分子运输特性、较低的免疫原性和毒副作用等优点，因此，pdens具有较大的药物递送潜力。最近的研究发现，pdens携带mirna和抗癌化合物可靶向治疗脑部疾病，这表明其具有跨越生物屏障的优势。此外，部分研究表明，动物外泌体的给药策略可能会引起潜在的生物危害，如
3、随着全球人口老龄化问题日益突出，阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，ad)患病率随之逐年增加，已成为社会严重的公共卫生问题。ad是一种常见的神经退行性疾病，其特征是反应性星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生、广泛的突触功能障碍和神经元变性、记忆力丧失、认知能力明显下降、语言与情感障碍、思维迟钝以及人格改变等。ad作为一种常见的老年病，据统计，目前全球约有5520万人患有该病，我国60岁以上ad患者1000万例，使得家庭和社会都面临巨大的精神和经济压力。因此，ad已成为全球公共和医疗保健系统的负担。ad发病机制复杂，受多种因素影响，其发病机制尚未明确。ad患者的神经病理学特征包括由过度磷酸化的tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结(nft)、aβ形成的细胞外淀粉样斑块以及神经元原发性坏死等，目前的证据表明，aβ沉积的病理学表现早于临床症状发作，nft的形成导致神经元损伤和ad的发作。ad相关的发病机制存在多种假说：β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、胆碱能系统障碍、神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激、自由基的损伤、细胞凋亡、自噬、血脑屏障功能障碍、肠道微生物组改变等。
4、随着ad患病率逐年升高，开发该疾病有效的药物和疗法已成为重要挑战。目前，ad的治疗手段主要包括药物疗法、基因疗法以及干细胞疗法。在ad疾病发生过程中，胆碱能神经元部分死亡将引发胆碱能传递系统产生的乙酰胆碱减少而造成学习和记忆功能受损。因此，胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、利斯的明、卡巴拉汀和加兰他敏，已在临床上用于轻中度ad患者，以阻断乙酰胆碱的分解。此外，n-甲基d-天冬氨酸(nmda)受体失调亦可导致神经元死亡，因此nmda受体拮抗剂，如美金刚，提供了治疗中度至重度ad患者的另一种选择。除了抑制神经元死亡的药物外，单克隆抗体(仑卡奈单抗)、自由基清除和抗氧化类药物、免疫系统调控药物等亦可用于ad的临床治疗。然而，目前ad临床药物虽有益于改善和稳定症状，但主要是针对ad的单一致病靶点进行预防或治疗，只能在有限的时间内减轻ad引起的认知障碍等症状，而不会停止或逆转神经元死亡。因此，寻找更理想的防治ad的药物和疗法成为ad研究的热点之一。
5、大花红景天为景天科红景天属植物大花红景天rhodiola crenulata(hook.f.etthoms.)h.ohba的干燥根和根茎，收载于《中国药典》(2020版)。在秋季花茎凋枯后，通常采挖其根茎，其根茎呈圆柱形，略弯曲，有时带有分枝，断面呈橙红色或紫红色，质地轻盈而疏松，带有芳香气息，味微苦涩、后甜。大花红景天被认为具有益气活血、通脉平喘的功效，在中医学中，其常被用于治疗气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘等症状。红景天属的各种植物主要生长在北半球高纬度和海拔较高的山区，分布于欧洲、北美、亚洲北极等地，尤其在海拔4000-5600米的岩石、冰川、灌丛等地生长茂盛。在我国，大花红景天主要分布于西藏、四川、云南和青海等高寒地区。大花红景天为一种常用的药食同源植物，药用价值高、历史悠久，早在两千年前就作为藏医临床常用药材，藏名“索罗玛布”，始载于藏医药典《四部药典》。唐代孙思邈的《千金翼方》中曾记载“景天，味苦酸平，无毒。清身明目，久服通神不老”，享有“东方神草”之美誉。
6、大花红景天的化学成分包括醇及其苷类、黄酮及其苷类、有机酸及其衍生物类、萜类、挥发油类、香豆素类、甾体类等，这些成分赋予了其广泛的药理作用，包括抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节、抗衰老、抗疲劳、抗缺氧、抗肿瘤、心血管保护等作用。研究表明，大鼠动脉粥样硬化模型中，红景天原花青素通过调节脂质代谢，恢复抗氧化能力，抑制促炎细胞因子和趋化细胞因子的释放，调节内皮功能障碍，达到改善动脉粥样硬化的效果。综合而言，大花红景天在中医传统中扮演着重要的角色，其多样的药理作用使其受到了科学研究的广泛关注。
7、本专利技术首次制备、纯化和表征了大花红景天来源的囊泡(vesicles derived fromrhodiola crenulate，vrc)，对vrc的化学成分、脂类、蛋白质和rna进行了分析和鉴定。本专利技术得到的vrc并不含有传统红景天提取物的有效成分(例如，酪醇、红景天苷、红景天素、表儿茶素，没食子酸乙酯等)。本专利技术首次发现vrc对ad的有一定的药效作用，并且发现了vrc通过干扰nf-κb和mapk信号通路而治疗ad的机制。
8、本专利技术中vrc亦包括红景天囊泡、红景天evs、红景天囊泡样纳米颗粒、红景天外泌体样纳米颗粒、红景天外泌体样纳米囊本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有预防或治疗阿尔茨海默症(AD)作用的组合物，其特征在于：所述组合物至少包含大花红景天来源的囊泡(VRC)，优选地，所述VRC为纳米级。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述VRC包括以下一种或多种：外泌体、凋亡小体、微泡、溶酶体、内体、脂蛋白或细胞来源纳米颗粒，所述VRC的粒径为50-1000nm。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述VRC在透射电镜下为双膜结构，多呈凹陷圆饼状，且所述VRC的粒径为50-300nm。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述VRC主要含有脂质成分、蛋白成分、核酸成分，不含或很少含有传统的大花红景天药效成分，优选地，以质量百分比计，所述传统的大花红景天药效成分占所述VRC总质量的5％以下，更优选地，所述传统的大花红景天药效成分选自以下一种或多种：酪醇、红景天苷、红景天素、表儿茶素或没食子酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物中还包含用于预防或治疗AD的临床上常用的其他药物，所述用于预防或治疗AD的临床上常用的其他药物选自以下的一种
6.一种具有预防或治疗AD作用的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂包含权利要求1至5中任一项所述的组合物，以及药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂、注射剂或直肠给药制剂，优选地，所述口服制剂选自口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂。
8.权利要求1至5中任一项所述的组合物或者权利要求6或权利要求7所述的药物制剂在制备预防或治疗AD的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述AD为表现为记忆减退、语言与情感障碍、思维迟钝以及人格改变等。
...【技术特征摘要】
1.一种具有预防或治疗阿尔茨海默症(ad)作用的组合物，其特征在于：所述组合物至少包含大花红景天来源的囊泡(vrc)，优选地，所述vrc为纳米级。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述vrc包括以下一种或多种：外泌体、凋亡小体、微泡、溶酶体、内体、脂蛋白或细胞来源纳米颗粒，所述vrc的粒径为50-1000nm。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述vrc在透射电镜下为双膜结构，多呈凹陷圆饼状，且所述vrc的粒径为50-300nm。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述vrc主要含有脂质成分、蛋白成分、核酸成分，不含或很少含有传统的大花红景天药效成分，优选地，以质量百分比计，所述传统的大花红景天药效成分占所述vrc总质量的5％以下，更优选地，所述传统的大花红景天药效成分选自以下一种或多种：酪醇、红景天苷、红景天素、表儿茶素或没食子酸乙酯。
5.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩飞，李思阅，石崇臻，王喆，李楠，赵爽，赵春，尚涌琳，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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