【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对编码转铁蛋白受体2(tfr2)的mrna具有rna干扰作用和/或基因表达抑制作用的sirna、该sirna的用途、使用该sirna抑制tfr2基因表达的方法、含有该sirna的医用药物等。
技术介绍
1、针对编码tfr2蛋白的mrna的sirna可以抑制tfr2的mrna表达，并抑制在铁代谢中起关键作用的铁调素的产生。作为结果，可以激活活生物体内的铁代谢以促进红系前体细胞中铁的生物利用度，由此使得能够治疗贫血。以抑制铁调素产生为目标，正在研究使用sirna来抑制tfr2的mrna表达。
2、铁调素是由25个氨基酸组成的肽激素，并主要由肝脏产生并分泌到血液中。铁调素在活生物体内的铁代谢中起关键作用。已知的是，通过与转运体铁转运蛋白(slc40a1)结合并促进铁转运蛋白的蛋白酶解，铁调素抑制来自肠道的铁吸收和来自巨噬细胞的铁释放，并由此负控制铁代谢。已经报道了血液中铁调素浓度的升高通过抑制铁代谢限制了红系前体细胞中的铁的生物利用度，并由此促成各种贫血性疾病(非专利文献1)。
3、其中血液中铁调素增加的...
【技术保护点】
1.一种寡核苷酸或其可药用盐，其包含以下反义链区(A)和有义链区(B)，并对转铁蛋白受体2的mRNA具有敲低作用：
2.根据权利要求1所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述靶序列是由来自SEQ IDNO:1中核苷酸位置2847至2865或核苷酸位置1536至1554的19个碱基组成的核苷酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述反义链区的靶匹配序列的5’-末端处的核苷是具有腺嘌呤或尿嘧啶的核苷。
4.根据权利要求1至3任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述反义链区的靶匹配序列是与由来自SEQ ID NO:...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种寡核苷酸或其可药用盐，其包含以下反义链区(a)和有义链区(b)，并对转铁蛋白受体2的mrna具有敲低作用：
2.根据权利要求1所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述靶序列是由来自seq idno:1中核苷酸位置2847至2865或核苷酸位置1536至1554的19个碱基组成的核苷酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述反义链区的靶匹配序列的5’-末端处的核苷是具有腺嘌呤或尿嘧啶的核苷。
4.根据权利要求1至3任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述反义链区的靶匹配序列是与由来自seq id no:1中核苷酸位置2847至2865或核苷酸位置1536至1554的19个碱基组成的靶序列完全互补的核苷酸序列。
5.根据权利要求1至4任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中形成所述寡核苷酸的糖和/或磷酸二酯键中的至少一个被修饰。
6.根据权利要求5所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中形成所述寡核苷酸的糖是d-呋喃核糖，并且所述糖的修饰是d-呋喃核糖的2’-位置处的羟基的修饰。
7.根据权利要求6所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述糖的修饰是d-呋喃核糖的2’-脱氧、2’-o-烷基化、2’-o-烷氧基烷基化、2’-卤化和/或2’-o,4’-c-亚烷基化。
8.根据权利要求7所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述2’-o-烷基化是2’-o-甲基化，所述2’-o-烷氧基烷基化是2’-o-甲氧基乙基化，所述2’-卤化是2’-氟化，以及所述2’-o,4’-c-亚烷基化是2’-o,4’-c-亚甲基化和/或2’-o,4’-c-亚乙基化。
9.根据权利要求5至8任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述磷酸二酯键被修饰为硫代磷酸酯。
10.根据权利要求5至9任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述有义链区和/或所述反义链区的3’-末端处的核苷中的d-呋喃核糖被3’-o-烷基化。
11.根据权利要求10所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述3’-o-烷基化是3’-o-甲基化。
12.根据权利要求1至11任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在所述有义链区和/或所述反义链区的5’-末端和/或3’-末端处存在3个或更少碱基的突出末端结构。
13.根据权利要求12所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述突出末端结构具有2个碱基。
14.根据权利要求13所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述突出末端结构是含有两个连续的胸腺嘧啶的核苷或含有两个连续的尿嘧啶的核苷。
15.根据权利要求14所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述突出末端结构是存在于所述反义链区的3’-末端处的两个连续的u(m)。
16.根据权利要求1所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述有义链区由下式(i)表示的寡核苷酸组成，以及所述反义链区由下式(ii)表示的寡核苷酸组成，并具有下列特性(a)至(g)：
17.根据权利要求16所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，s1是3’-ome rna。
18.根据权利要求16或17所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中所述2’-o,4’-c-桥接修饰核苷是lna或ena。
19.根据权利要求16至18任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a11、a12、a13、a14和a15中的两个或更多个相同或不同，并且是dna、rna、2’-o,4’-c-桥接修饰核苷或2’-moe rna。
20.根据权利要求19所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a14是rna或2’-o,4’-c-桥接修饰核苷。
21.根据权利要求20所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a13是2’-o,4’-c-桥接修饰核苷或2’-ome rna，以及a14是rna。
22.根据权利要求21所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a11-a12-a13-a14-a15是以下之一：
23.根据权利要求20所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a12是dna，以及a14是2’-o,4’-c-桥接修饰核苷。
24.根据权利要求23所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a11-a12-a13-a14-a15是以下之一：
25.根据权利要求16至24任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a2、a6和a16是2’-f rna。
26.根据权利要求25所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，选自a8、a9和a10的一个或两个核苷是2’-f rna，以及核苷a1、a3至a5、a7、a17至a19和aa是2’-ome rna。
27.根据权利要求26所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(ii)中，a2、a6、a8、a10和a16是2’-f rna，以及核苷a1、a3至a5、a7、a9、a17至a19和aa是2’-ome rna。
28.根据权利要求16至27任一项所述的寡核苷酸或其可药用盐，其中在式(i)中，s11、s12、s13和s15是2’-f...
【专利技术属性】
技术研发人员：小泉诚，小路贵生，福永大地，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。