【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对人BTLA(B和T淋巴细胞衰减子)具有特异性且活化人BTLA(B和T淋巴细胞衰减子)，并且任选地与食蟹猴BTLA具有交叉反应性，并且其中所述单克隆抗体包含：
2.权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体或IgG4抗体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是IgG1抗体。
5.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对人btla(b和t淋巴细胞衰减子)具有特异性且活化人btla(b和t淋巴细胞衰减子)，并且任选地与食蟹猴btla具有交叉反应性，并且其中所述单克隆抗体包含：
2.权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是igg1抗体、igg2抗体、igg3抗体或igg4抗体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是igg1抗体。
5.根据权利要求4所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体包含seq id no：57的重链恒定区序列或与其具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性且包含其中的氨基酸变化(例如，插入、缺失和/或取代)的变体，和seq id no：58的轻链恒定区序列或与其具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性且包含其中的氨基酸变化(例如，插入、缺失和/或取代)的变体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是包含重链恒定区中的突变的igg1抗体，其：
7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其为小鼠抗体、人-小鼠嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、cdr-移植抗体或表面重塑抗体。
8.根据权利要求7所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其是人源化抗体。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体的或其抗原结合片段，其中所述其抗原结合片段是fab、fab’、f(ab’)2、fd、单链fv或scfv、二硫键连接的fv、v-nar结构域、ignar、内抗体、iggδch2、微抗体、f(ab’)3、四抗体、三抗体、双抗体、单结构域抗体、dvd-ig、fcab、mab2、(scfv)2或scfv-fc。
10.权利要求1-9中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与食蟹猴/恒河猴btla交叉反应，但基本上不与小鼠btla交叉反应。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段以小于约25nm、20nm、15nm、10nm、5nm、2nm、1nm、0.5nm或更小的kd结合人btla。
12.权利要求1-11中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其是人btla的激动剂且在与btla结合时活化来自btla的下游信号传导。
13.权利要求12所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述来自btla的下游信号传导抑制b细胞增殖，和/或抑制t细胞(例如，cd4、cd8、th1、tfh、αβ或γδt细胞)和/或浆细胞活化。
14.权利要求1-13中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其不阻断/干扰/消除btla与hvem的结合。
15.权利要求1-14中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，当以10mg/kgbiw*6的剂量施用(例如，i.p.至小鼠)(例如，持续21天)时，其不导致显著的体重减轻。
16.权利要求1-15中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，当体内施用(例如，以10mg/kg biw*6的剂量i.p.至小鼠持续14天)...
【专利技术属性】
技术研发人员：李菊影，章乾，沈冰清，F·艾德里安，L·施维泽，
申请(专利权)人：高诚生物医药公司，
类型：发明
国别省市：
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