【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于在对受试者的癌症例如胃部癌(例如，胃癌(gc)或胃食管结合部癌(gejc)(例如，不可手术的、局部晚期、转移性或晚期gc或gejc))或直肠癌(例如，局部晚期直肠癌(larc))的治疗中使用的方法和组合物，该治疗例如通过向受试者施用包括抗具有ig和itim结构域的t细胞免疫受体(tigit)拮抗剂抗体(例如，替瑞利尤单抗)和pd-1轴结合拮抗剂(例如，阿特珠单抗)的治疗方案来进行。该治疗方案能够与化学疗法一起施用或在新辅助化学疗法方案之后施用。
技术介绍
1、癌症的特征是细胞亚群不受控制的生长。癌症是发达国家的主要死因，也是发展中国家的第二大死因，每年新诊断的癌症病例超过1400万，癌症死亡人数超过800万。因此，癌症护理代表了一项重大且不断增加的社会负担。
2、胃癌(gc)是全球第五大癌症，并且是全球癌症相关死亡的第四大原因。在中国，gc在发病率方面在所有恶性肿瘤中仍然位居第二，并且就死亡率而言在癌症中排名第三。中国超过80％的gc患者在确诊时已经处于疾病晚期。需要新的治疗方案来改善gc和胃食管结合部癌(...
【技术保护点】
1.一种用于治疗患有胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一个或多个给药周期的抗TIGIT拮抗剂抗体、PD-1轴结合拮抗剂、卡培他滨和奥沙利铂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述GC或GEJC为不可手术的、局部晚期、转移性或晚期GC或GEJC。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述GC或GEJC为HER2阴性的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述GC或GEJC为腺癌。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者不曾接受针对GC或GE...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗患有胃癌(gc)或胃食管结合部癌(gejc)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一个或多个给药周期的抗tigit拮抗剂抗体、pd-1轴结合拮抗剂、卡培他滨和奥沙利铂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述gc或gejc为不可手术的、局部晚期、转移性或晚期gc或gejc。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述gc或gejc为her2阴性的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述gc或gejc为腺癌。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者不曾接受针对gc或gejc的先前全身性疗法。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述一个或多个给药周期中的每一个的长度为21天。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述方法包括在所述一个或多个给药周期中的每一个的约第1天向所述受试者施用所述抗tigit拮抗剂抗体、所述pd-1轴结合拮抗剂和奥沙利铂。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述方法包括在所述一个或多个给药周期中的每一个的第1天至第14天向所述受试者施用卡培他滨。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述方法包括在所述抗tigit拮抗剂抗体之前向所述受试者施用所述pd-1轴结合拮抗剂。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者静脉内施用所述抗tigit拮抗剂抗体、所述pd-1轴结合拮抗剂和所述奥沙利铂。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者口服施用所述卡培他滨。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述治疗引起客观缓解率(orr)与参考orr相比增加。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述参考orr为已接受以下的受试者群体的orr：
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述治疗引起无进展存活(pfs)与参考pfs相比增加。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述参考pfs为已接受以下的受试者群体的中位pfs：
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述治疗引起总存活(os)与参考os相比增加。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述参考os为已接受以下的受试者群体的中位os：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述治疗引起缓解持续时间(dor)与参考dor相比增加。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述参考dor为已接受以下的受试者群体的中位dor：
21.一种用于治疗患有直肠癌的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一个或多个给药周期的抗tigit拮抗剂抗体和pd-1轴结合拮抗剂，其中所述一个或多个给药周期是在新辅助化学疗法(ncrt)方案之后进行的。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述直肠癌为局部晚期直肠癌(larc)。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述直肠癌为ct3n+m0期或ct4n任意m0期直肠癌。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中所述直肠癌为腺癌。
25.根据权利要求21至24中任一项所述的方法，其中所述受试者未患有同时性结肠癌。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中所述受试者不曾接受针对直肠癌的先前疗法。
27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者每三周以约600mg的固定剂量施用所述抗tigit拮抗剂抗体并且每三周以约1200mg的固定剂量施用所述pd-1轴结合拮抗剂。
28.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中所述一个或多个给药周期中的每一个的长度为21天。
29.根据权利要求21至28中任一项所述的方法，其中所述方法包括在所述一个或多个给药周期中的每一个的约第1天向所述受试者施用所述抗tigit拮抗剂抗体和所述pd-1轴结合拮抗剂。
30.根据权利要求21至29中任一项所述的方法，其中所述方法包括在所述抗tigit拮抗剂抗体之前向所述受试者施用所述pd-1轴结合拮抗剂。
31.根据权利要求21至30中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者静脉内施用所述抗tigit拮抗剂抗体和所述pd-1轴结合拮抗剂。
32.根据权利要求21至31中任一项所述的方法，其中在最后一个周期的ncrt之后约两周开始所述一个或多个给药周期。
33.根据权利要求21至32中任一项所述的方法，其中在最后一个周期的ncrt之后四周内开始所述一个或多个给药周期。
34.根据权利要求21至33中任一项所述的方法，其中所述ncrt方案包括以每次治疗约1.8gy的分次剂量递送至骨盆的放射疗法。
35.根据权利要求34所述的方法，其中在每周第1天至第5天施用所述放射疗法。
36.根据权利要求21至35中任一项所述的方法，其中所述ncrt方案包括向所述受试者施用总共在约45gy与约50.4gy之间的放射疗法。
37.根据权利要求21至36中任一项所述的方法，其中所述放射疗法分25至28次施用。
38.根据权利要求21至37中任一项所述的方法，其中所述ncrt方案包括氟嘧啶类化学疗法。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述氟嘧啶类化学疗法为卡培他滨或5-氟尿嘧啶(5-fu)。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述卡培他滨以约825mg/m2的剂量口服施用。
41.根据权利要求39或40所述的方法，其中每周连续五天、每天两次口服施用所述卡培他滨。
42.根据权利要求39或40所述的方法，其中每周连续七天、每天两次口服施用所述卡培他滨。
43.根据权利要求39所述的方法，其中所述5-fu以约225mg/m2的剂量静脉内施用。
44.根据权利要求39或42所述的方法，其中每周连续五天施用所述5-fu。
45.根据权利要求39或42所述的方法，其中每周连续七天施用所述5-fu。
46.根据权利要求21至45中任一项所述的方法，其中所述ncrt进行5个周期。
47.根据权利要求21至46中任一项所述的方法，其中在手术之前开始所述抗tigit拮抗剂抗体和所述pd-1轴结合拮抗剂的第一给药周期。
48.根据权利要求47所述的方法，其中在所述手术之前完成三个给药周期。
49.根据权利要求47或48所述的方法，其中在最后一个给药周期之后约四周内进行所述手术。
50.根据权利要求47至49中任一项所述的方法，其中所述手术为使用全直肠系膜切除术(tme)和淋巴结清扫术的根治性手术切除。
51.根据权利要求21至50中任一项所述的方法，其中所述治疗引起病理完全缓解(pcr)和/或pcr率与参考pcr率相比增加。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述参考pcr率为已接受治疗的受试者群体的pcr率，所述治疗包括：
53.根据权利要求21至52中任一项所述的方法，其中所述治疗引起r0切除率与参考r0切除率相比增加。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述参考r0切除率为已接受治疗的受试者群体的r0切除率，所述治疗包括：
【专利技术属性】
技术研发人员：刘清源，A·塔希丽，张钊，E·N·查，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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