抗BTLA抗体及其在治疗癌症中的用途制造技术

提供了抗BTLA抗体和抗原结合片段。还提供了编码所述抗体的核酸、包含所述抗体的组合物、以及产生所述抗体和使用所述抗体在有此需要的受试者中治疗或预防癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本专利技术涉及分离的抗b和t淋巴细胞衰减因子(btla)单克隆抗体或其抗原结合片段、编码所述抗体的核酸和表达载体、包含所述载体的重组细胞以及包含所述抗体的组合物。还提供了制备所述抗体的方法以及使用所述抗体治疗包括癌症和/或相关并发症的疾病的方法。对电子提交的序列表的引用本申请包含电子提交的序列表。电子序列表(065798.8wo2sequencelisting.xml；大小：148,818字节；且创建日期为2023年1月19日)的内容在此通过引用全文并入本文。

技术介绍

0、专利技术背景

1、b和t淋巴细胞衰减因子(btla)属于cd28免疫球蛋白超家族。其是一种共抑制免疫检查点分子，与pd-1和ctla-4具有结构和功能相似性。btla的表达仅限于免疫细胞(t细胞、b细胞、dc、nk细胞等)。当其配体hvem结合后，btla的胞内结构域通过两种磷酸酶shp1和shp2信号传导，以抑制t细胞和b细胞中的下游tcr和bcr信号传导。btla在t细胞分化过程中与其他抑制检查点相比具有不同的表达谱，这表明同时或顺序阻断多个抑制分子可改善基本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有以下多肽序列的重链互补决定区1(HCDR1)、HCDR2、HCDR3、轻链互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3：

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有与SEQ IDNO:15或13至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的多肽序列的重链可变区，或者具有与SEQ ID NO:16或14至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的多肽序列的轻链可变区。

3.根据权利要求1或权利要求2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有以下多肽序列的重链互补决定区1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3、轻链互补决定区1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3：

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有与seq idno:15或13至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的多肽序列的重链可变区，或者具有与seq id no:16或14至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的多肽序列的轻链可变区。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是嵌合的和/或人的或人源化的。

5.根据权利要求4所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段包含具有以下多肽序列的重链互补决定区1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3、轻链互补决定区1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3：

6.根据权利要求5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段包含具有与seq id no:141、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、143、145或147至少95％相同的多肽序列的重链可变区，或者具有与seq id no:142、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、144、146或148至少95％相同的多肽序列的轻链可变区。

7.根据权利要求6所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

8.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段以小于约25nm、20nm、15nm、5nm、2nm、1nm或0.5nm的kd与人btla结合。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是人btla的激动剂并且在与btla结合后激活来自btla的下游信号传导。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段能够抑制b细胞增殖和/或t细胞和/或浆细胞激活。

11.根据权利要求10所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述t细胞选自cd4 t细胞、cd8 t细胞、th1 t细胞、tfh t细胞、αβt细胞和γδt细胞。

12.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段能够阻断或消除btla与疱疹病毒进入介质(hvem)的结合。

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【专利技术属性】
技术研发人员：李菊影，章乾，沈冰清，F·艾德里安，L·施维泽，
申请(专利权)人：高诚生物医药公司，
类型：发明
国别省市：