p53-Y220C选择性小分子重激活剂化合物、药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种式(I)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该化合物具有良好的p53‑Y220C突变体激活作用，能够有效恢复p53‑Y220C突变蛋白的活性，用以治疗含p53‑Y220C突变蛋白的肿瘤疾病，以及制备用于此类病症或疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化合物领域，具体涉及p53-y220c选择性小分子重激活剂化合物、药物组合物及其用途。

技术介绍

1、肿瘤是一系列相关疾病的集合，其特征是肿瘤细胞不受控制地增殖，并可能转移到全身各处。肿瘤细胞增殖离不开原癌基因和抑癌基因，基因突变可导致二者异常激活或活性抑制，进一步促进不受控制的细胞分裂。tp53作为著名的抑癌基因，被称为“基因组卫士”。tp53属于p53样转录因子家族，包括三个成员tp53、tp63和tp73基因，分别编码p53、p63和p73三种蛋白质。它们结构相似：dna结合结构域几乎相同，均可与相似的dna特异性序列结合，调节相同基因和一些不同基因的转录；c端结构域在大小、序列和功能上各不相同，调节dna结合和转录，介导蛋白相互作用；n末端序列至少编码两个不同的转录激活结构域。同p53相似，p63也是一个关键的转录因子，通过诱导细胞凋亡以应答dna损伤，作用于颅骨、面部、四肢和中枢神经系统，参与全身鳞状细胞上皮的产生和再生。纤毛上皮细胞的产生则需要p73，作用于雄性生殖细胞、免疫系统、听力系统、气管、肺、中枢神经系统等。

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【技术保护点】

1.一种式(I)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，p选自1；

3.根据权利要求1或2所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，环A选自C6-10芳环、5-10元杂芳环；

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，p选自1；

3.根据权利要求1或2所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，环a选自c6-10芳环、5-10元杂芳环；

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，y选自-c(＝o)-ry1、-s(＝o)-ry2、-s(＝o)2-ry3、-p(＝o)(ry4)(ry5)、-s(＝o)(＝nry6)-ry7、-c(＝o)nh-ry8；ry1、ry2、ry3、ry4、ry5、ry6、ry7、ry8相同或不同，彼此独立地选自h、无取代或任选被一个、两个或更多个ry取代的下列基团：c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、c1-6烷基-nh-、(c1-6烷基)2n-、nh2；或者，ry4和ry5及其连接的p原子形成无取代或任选被一个、两个或更多个ry取代的3-6元杂环；或者，ry6和ry7及其各自连接的原子形成无取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿开骏，陆标，杨方龙，王思勤，金磊，
申请(专利权)人：长春金赛药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：