奥硝唑药物组合物，每１００毫升奥硝唑组合物含有５ｇ的奥硝唑、３５－６０ｍｌ的１，２－丙二醇和使奥硝唑药物组合物满足总量的注射用水，ｐＨ值为２．５－４．５。本发明专利技术可制成５ｍｌ∶０．２５ｇ或１０ｍｌ∶０．５ｇ小容量注射剂。本发明专利技术还提供了奥硝唑药物组合物的制备方法：在１，２－丙二醇中加入奥硝唑，温度控制在４５～６０℃，搅拌至完全溶解；再加入浓度为４０－７０ｍｇ／１００ｍｌ的乙二胺四乙酸二钠水溶液；然后用针用活性炭吸附后，微孔滤膜过滤脱碳，补注射用水并调节ｐＨ值至２．５－４．５，得到奥硝唑药物组合物。本发明专利技术提供的该方法工艺较简单，制得的产品稳定性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，尤其是奥硝唑注射液及其制备方法。
技术介绍
人体表面以及人体与外界相通的腔道粘膜表面寄生着为数众多的正常菌群，其中 厌氧菌所占比例较大。他们在某些情况下可成为条件致病菌(如解剖屏障的机械损伤、正 常菌群失调等)。由厌氧菌感染引起的感染涉及临床各科及人体各部位。厌氧菌感染有如 下几个特点一是感染多发生在粘膜或其他邻近部位，也可能侵犯远隔器官。例如，口咽粘 膜的厌氧菌在一定条件下引起口炎，结肠直肠粘膜的厌氧菌在一定条件下引起结肠直肠粘 膜脓肿，阴道粘膜的厌氧菌在一定条件下可引起阴道炎、会阴阴道脓肿。口咽粘膜的厌氧菌 可以侵犯舌下、颌下、咬肌、口颊、腮腺、侧咽或咽后间隙引起感染，甚至可以通过耳咽管引 起中耳炎，进一步通过上鼓室隐窝和入口扩展到乳突，引起乳突炎，或入脑引起脑膜炎、脑 脓肿。口咽粘膜的厌氧菌也可以入肺引起肺脓肿，脓胸。二是厌氧菌的感染多为慢性感染。 三是厌氧菌的感染多为内源性感染即感染是由宿主自身的菌群引起的。四是多为混合感 染，即由多种病原菌引起。临床上的各种感染都可能与厌氧菌感染有关。厌氧菌中最常见 的病菌是革兰氏阴性厌氧杆菌_脆弱类杆菌，其次是梭菌和厌氧球菌。 滴虫是一种极微小有鞭毛的原虫生物。常寄生在阴道或口腔内。有研究者研究了 阴道毛滴虫与宿主细胞的关系，发现虫体黏附、吞噬离体和在体两性宿主细胞现象相似。虫 体嗜好寄生于阴道上部，因该处上皮表面有柱状细胞，富有PAS阴性黏原颗粒，微绒毛有利 虫体黏附与吞食。虫体可释放水解酶进入被黏附的上皮细胞内。表明该虫子体具有一定的 侵袭力，直接损伤泌尿道上皮。滴虫不仅发现在泌道系统，还常发现在口腔中。口腔滴虫感 染与口腔疾病有密切关系。滴虫对人身体有危害是不可忽视的，所以治疗是非常重要的。 1955年nakamura发现了氮霉素(Azomycin， 2-Nitro-inidazole，石肖基咪唑)， 1956年Horis确证它有杀虫活性而用于急性阿米巴和肝阿米巴的治疗、滴虫和肠梨形鞭毛 虫的感染。1959年Cosart和Julou合成了以5-硝咪唑为基本骨架的甲硝唑，1978年WHO确立了甲硝唑为抗厌氧菌的基本和首选药物，至此 5-硝基咪唑类药物的临床地位被确定了下来，一系列的衍生化合物被开发出来。其中在构 效与甲硝唑结构密切关系最紧的是替硝唑、奥硝唑。通常人们也将甲硝唑称为第一代5-硝 基咪唑类药、替硝唑为第二代5-硝基咪唑类药、奥硝唑为第三代5-硝基咪唑类药。最早在 瑞士 Roche公司生产奥硝唑并收载于1991年版捷克药典。奥硝唑化学名称为a-氯甲基_2-甲基_5_硝基咪唑_1_乙醇，分子式C7^。CIN303，分子量219. 6 ;其化学结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula> 甲硝唑、替硝唑和奥硝唑三种化合物具有相同的母核2-甲基-5-硝基咪唑，正是 由于母核上的硝基对于易感的细胞在无氧或少氧环境中的较低的氧化还原电位下，被电子 传递蛋白质还原成氨基而具细胞毒作用，抑制其DNA的合成并使已合成的DNA降解，破坏其 双螺旋结构或阻断其转录复制，使细胞死亡。专属厌氧菌，如拟杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽 胞杆菌属、部分真杆菌属以及消化球菌和消化链球菌，原虫如毛滴虫、阿米巴原虫、贾第氏 鞭毛虫、疥虫等都是对2-甲基-5-硝基咪唑这类化合物敏感生物。由于l位取代基的不同， 使得三种化合物在活性上、副作用上有所不同，从大量的文献上显示奥硝唑是活性最强、副 作用最小的2-甲基-5-硝基咪唑类化合物。 奥硝唑的治疗厌氧菌感染的有效率明显高于甲硝唑。研究者认为奥硝唑抗厌氧 菌谱广，抗菌效力强，副作用小。奥硝唑进入易感的微生物细胞后，在无氧或少氧环境和较 低的氧化还原电位下，其硝基易被电子传递蛋白还原成具细胞毒作用的氨基，抑制细胞DNA 的合成，并使已合成的DNA降解，破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制，从而使病原体 细胞死亡。临床上奥硝唑通常用于预防术后厌氧菌感染；治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌 感染有关的急性感染；治疗重症阿米巴痢疾或阿米巴肝脓肿等。 奥硝唑口服制剂由于服用需经胃肠道，不仅具有首过效应而且2-甲基-5-硝基咪 唑类药物的不良反应主要为胃肠道反应。注射液直接进入血液中，起效快，这是不争的事 实。对于临床急病和重病，注射液能很快减轻或控制疾病。因此奥硝唑药品宜采用注射剂。 由于奥硝唑水溶性较差(国家药品标准WS-(X-454)-2003Z)，制备成注射液(如 小容量注射剂)存在较大困难。但实验表明奥硝唑在酸性(如在pH 2.0以下)条件下，具 有较好的水溶性，通过100°C、30分钟灭菌，可制得奥硝唑注射液。然而pH过低的注射剂， 对人体有剌激作用，在静脉滴注过程中易使患者产生疼痛感，且长期使用易得静脉炎。而且 由于100°C、30分钟灭菌安全性较差(如我国近些年来发生的一连串药品安全事故)，现行 注射剂无菌灭菌最好采用115t:、30分钟。实验表明上述奥硝唑注射液在115t:、30分钟灭 菌，其含量下降且有关物质难于满足药用注射剂质量要求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种静脉滴注用的，该方 法工艺较简单，制得的产品在115°C、30分钟灭菌，含量及有关物质均能满足药用注射剂质 量要求。 本专利技术提供的技术方案是奥硝唑药物组合物，每100毫升奥硝唑组合物含有5g 的奥硝唑、35-60ml的1，2-丙二醇和使奥硝唑药物组合物满足总量的注射用水，pH值为 2. 5-4. 5。 每100毫升奥硝唑药物组合物还含有5-25mg乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)。含 有使奥硝唑药物组合物pH值为2. 5-4. 5的盐酸。 本专利技术还提供了奥硝唑药物组合物的制备方法奥硝唑药物组合物的制备方法， 在1，2_丙二醇中加入奥硝唑，温度控制在45 6(TC，搅拌至完全溶解；再加入浓度为 40-70mg/100ml的乙二胺四乙酸二钠水溶液；然后用针用活性炭吸附后，微孔滤膜过滤脱 碳，补注射用水并调节pH值至2. 5-4. 5，得到奥硝唑药物组合物；其中每100毫升奥硝唑药 物组合物含有5g的奥硝唑、35-60ml的1，2_丙二醇、5-25mg乙二胺四乙酸二钠。 本专利技术建议用盐酸调节pH值。 本专利技术所用乙二胺四乙酸二钠水溶液由下法得到20mg乙二胺四乙酸二钠加入 9(TC的30-45ml注射用水中溶解，然后冷却至45 60°C 。 建议用法用量本专利技术可制成O. 25g : 5ml或0. 5g : 10ml小容量注射剂。静脉滴注，应用前，首 先须将本品进行适当的稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟左右。对于成人，须将本 品加入100ml或250ml或500ml临床常用输液(如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0. 9%氯化钠注 射液，O. 5g以下/100m1、0. 5g以上/250-500ml)中。然后再静脉滴注: 1.预防术后厌氧菌感染术前1次静脉滴注1. Og。 2.治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌感染有关的急性感染时，首剂静脉滴注 0. 5 1. Og，以后每12小时静滴0. 5g，共5 10日。儿童按每12小时10mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
奥硝唑药物组合物，每１００毫升奥硝唑组合物含有５ｇ的奥硝唑、３５－６０ｍｌ的１，２－丙二醇和使奥硝唑药物组合物满足总量的注射用水，ｐＨ值为２．５－４．５。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈喜生，熊昕，程雪霁，雷文杲，
申请(专利权)人：雷绍青，陈喜生，熊昕，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。