用于调节剪接的方法和组合物技术

本文描述了调节基因编码的mRNA(例如前mRNA)的剪接的小分子剪接调节剂化合物、包含其的药物组合物，以及使用小分子剪接调节剂化合物调节剪接和治疗疾病和病症的方法。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、人类基因组中的大多数蛋白质编码基因由被内含子(非编码区)分开的多个外显子(编码区)组成。基因表达产生单一前体信使rna(前mrna)。内含子序列随后通过称为剪接的过程从所述前mrna去除，这导致成熟的信使rna(mrna)。通过包含不同的外显子组合，选择性剪接产生了编码不同蛋白质同种型的多个mrna。剪接体(多种蛋白质和核糖核蛋白的细胞内复合物)催化剪接。

2、目前用于指导和控制mrna表达的治疗方法需要诸如基因疗法、基因组编辑或多种寡核苷酸技术(反义，rnai等)的方法。基因疗法和基因组编辑通过影响dna编码并由此改变mrna表达而在mrna转录的上游起作用。寡核苷酸通过规范的碱基/碱基杂交来调节rna的作用。这种方法的吸引力在于寡核苷酸的基本药效团的设计，其可以通过与靶序列对象的已知碱基配对而以直接的方式定义。这些治疗方式中的每一种都面临着巨大的技术、临床和监管挑战。寡核苷酸作为治疗剂(,例如反义，rnai)的一些局限性包括不利的药物动力学、口服生物利用度不足和血脑屏障穿透不足，后者阻止在胃肠外药物施用后递送至脑或脊髓用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

2.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

3.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

4.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

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6.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

7.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

8.一...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

2.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

3.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

4.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

5.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物：

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【专利技术属性】
技术研发人员：M·卢奇欧，B·卢卡斯，D·B·霍内，王天生，
申请(专利权)人：斯基霍克疗法公司，
类型：发明
国别省市：