本发明专利技术提供了一种安乃近中杂质甲磺酸甲酯的检测方法及应用，涉及药物分析技术领域，包括如下步骤：S1：采用二氯甲烷为稀释剂配制供试品溶液、对照品溶液和空白溶液；S2：设定气相色谱条件；S3：将S1步骤中供试品溶液、对照品溶液和空白溶液按照S2步骤中设定的色谱条件依次进样，记录色谱图，根据对照品峰位置定位供试品溶液中甲磺酸甲酯的位置，按照外标法计算供试品中甲磺酸甲酯的含量。本发明专利技术提供的检测方法操作简单，系统适用性，专属性，准确度，检测限和定量限以及溶液稳定性均符合《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》和《中国药典》2020年版四部“分析方法验证指导原则”(通则9101)中的要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，尤其是涉及一种安乃近中杂质甲磺酸甲酯的检测方法及应用。
技术介绍
1、安乃近(metamizole sodium)为老牌解热镇痛类原料药，由于其疗效好，使用方便，价格低廉，在医学上发挥了重要作用。可用于头痛，神经痛，偏头痛，肌肉痛，关节痛和痛经等症状；如出现高热，可用于解热，安乃近极易溶于水，作用较为迅速，解热镇痛作用强而快，在解热镇痛类药中是为数不多的既能口服又可注射的品种；还可以用于滴鼻，尤其小儿鼻腔内毛细血管丰富，药液接触面大易于吸收，使用时药效快，作用强。安乃近合成工艺一般以吡唑酮为基础原料，经甲基化反应制得安替比林，再经亚硝化还原成4-氨基安替比林，然后经甲酰化和甲基化得4-甲氨基安替比林，最后经缩合反应得到安乃近。各国药典中均没有关于安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法的报道，按照国际制药指南ichq3c，甲磺酸甲酯于对人体有害的有机稀释剂，故应对残留稀释剂给予控制。
2、安乃近中的甲磺酸甲酯是一种可以损伤dna的烷化剂，主要使嘌呤碱基上的氮氧原子发生甲基化，导致dna双链断裂点突变。由此对人体造成伤害，但是在检测过程中不能有限的检测出来，现有的检测方法通常为hplc-ms，核磁共振法，手性色谱法等，不但检测限较高，且不能定量的分析，而且甲磺酸甲酯本身性质不稳定，增大了在检测过程中的分析难度，得到的结果不够精确，所以现需要一种有效的检测方法检测甲磺酸甲酯的存在，以便为得到合格的安乃近原料药提供重要依据，同时也有助于安乃近质量的评估和验证。
技术实现思路</p>1、本专利技术的目的在于提供一种安乃近中杂质甲磺酸甲酯的检测方法及应用，可以有效的检测出安乃近中杂质甲磺酸甲酯。该方法极大的提高了安乃近的杂质检测方法的稳定性、准确度和灵敏度，从而可以简单、快速、灵敏、准确并稳定的检测安乃近杂质，有效的保证安乃近的质量稳定性。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
3、本专利技术提供一种安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，包括如下步骤：
4、s1：采用二氯甲烷为稀释剂配制供试品溶液、对照品溶液和空白溶液；
5、s2：设定气相色谱条件；
6、s3：将s1步骤中供试品溶液、对照品溶液和空白溶液按照s2步骤中设定的色谱条件依次进样，记录色谱图，根据对照品峰位置定位供试品溶液中甲磺酸甲酯的位置，按照外标法计算供试品中甲磺酸甲酯的含量。
7、进一步的，在上述技术方案的基础上，步骤s2中，所述气相色谱条件包括：
8、色谱柱采用超高惰性气相色谱柱；
9、载气采用高纯惰性气体；
10、进样方式：不分流进样；
11、柱温：进样口温度220-250℃，优选为230℃，传输线温度250-320℃，优选为280℃，离子源温度230-270℃，优选为240℃；
12、进样量：1-5ul，优选为2ul；
13、流速：0.8-1.1ml/min，优选为1ml/min。
14、进一步的，在上述技术方案的基础上，所述超高惰性气相色谱柱为安捷伦hp-5msui；
15、和/或，所述高纯惰性气体为高纯氦气。
16、进一步的，在上述技术方案的基础上，所述安捷伦hp-5msui色谱柱的尺寸为30m*0.25mm*0.25μm；
17、所述安捷伦hp-5ms ui色谱柱以5％苯基甲基聚硅氧烷为填料。
18、进一步的，在上述技术方案的基础上，步骤s1中，所述供试品溶液的配制方法为：称取供试品置于比色管中，加水溶解，再加入二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得供试品溶液；
19、和/或，步骤s1中，所述对照品溶液的配制方法为：称取甲磺酸甲酯对照品置于量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得的对照品储备液；
20、量取所述对照品储备液置于量瓶中，加入二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得的第一对照品中间液；
21、量取第一对照品中间液置于量瓶中，加入丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，获得的第二对照品中间液；
22、量取所述第二对照品中间液置于量瓶中，加入二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得的对照品溶液。
23、进一步的，在上述技术方案的基础上，步骤s1中还包括加标供试品溶液的配制方法为：所述加标供试品溶液的配制方法为：称取供试品0.2g置于10ml比色管中，加入所述第二对照品中间液15ul，加1ml水使其溶解，再加入4ml二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得加标供试品溶液。
24、进一步的，在上述技术方案的基础上，按照所述加标供试品溶液的配制方法，加入所述第二对照品中间液25ul对应获得50％加标供试品溶液；
25、和/或，加入第二对照品中间液50ul对应获得100％加标供试品溶液；
26、和/或，加入第二对照品中间液75ul对应获得150％加标供试品溶液。
27、进一步的，在上述技术方案的基础上，步骤s1中，所述空白溶液的配制方法为：在10ml的比色管中，加1ml水，再加入4ml二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得空白溶液；
28、和/或，所述供试品溶液的制备方法具体包括：称取供试品0.2g置于10ml的比色管中，加1ml水使溶解，再加入4ml二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得供试品溶液；
29、和/或，所述对照品溶液的制备方法具体包括：称取甲磺酸甲酯对照品0.01790g置于10ml量瓶中，加入二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得1790ug/ml的对照品储备液；
30、量取所述对照品储备液0.56ml置于10ml量瓶中，加入二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得100.24ug/ml的第一对照品中间液；
31、量取第一对照品中间液0.596ml置于20ml量瓶中，加入丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，获得2.987ug/ml的第二对照品中间液；
32、量取所述第二对照品中间液0.125ml置于10ml量瓶中，加入二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，获得37.338ng/ml的对照品溶液。
33、进一步的，在上述技术方案的基础上，步骤s3中，供试品中甲磺酸甲酯的含量的计算公式为：
34、
35、其中，x：甲磺酸甲酯在供试品中的质量含量，单位：％；
36、a：供试品溶液中甲磺酸甲酯的峰面积；
37、a0：对照品溶液中甲磺酸甲酯的峰面积；
38、c0：对照品溶液浓度，单位：μg/ml；
39、v：供试品配制成溶液后最终的定容体积，单位：ml；
40、m：供试品称样量，单位：mg。
41、本专利技术还提供一种上述安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法的应用，可用于检测安乃近、含有安乃近的单方制剂和含有安乃近的复方制剂中甲磺酸甲酯的含量。
42、本专利技术本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤S2中，所述气相色谱条件包括：
3.根据权利要求2所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，所述超高惰性气相色谱柱为安捷伦HP-5MS UI；
4.根据权利要求3所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，所述安捷伦HP-5MSUI色谱柱的尺寸为30m*0.25mm*0.25μm；
5.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤S1中，所述供试品溶液的配制方法为：称取供试品置于比色管中，加水溶解，再加入二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得供试品溶液；
6.根据权利要求5所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤S1中还包括加标供试品溶液的配制方法为：所述加标供试品溶液的配制方法为：称取供试品0.2g置于10ml比色管中，加入所述第二对照品中间液15ul，加1ml水使其溶解，再加入4ml二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得加标供试品溶液。
7.根据权利要求6所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，按照所述加标供试品溶液的配制方法，加入所述第二对照品中间液25ul对应获得50％加标供试品溶液；
8.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤S1中，所述空白溶液的配制方法为：在10ml的比色管中，加1ml水，再加入4ml二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得空白溶液；
9.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤S3中，供试品中甲磺酸甲酯的含量的计算公式为：
10.一种如权利要求1-9任一项所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法的应用，其特征在于，可用于检测安乃近、含有安乃近的单方制剂和含有安乃近的复方制剂中甲磺酸甲酯的含量。
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【技术特征摘要】
1.一种安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤s2中，所述气相色谱条件包括：
3.根据权利要求2所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，所述超高惰性气相色谱柱为安捷伦hp-5ms ui；
4.根据权利要求3所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，所述安捷伦hp-5msui色谱柱的尺寸为30m*0.25mm*0.25μm；
5.根据权利要求1所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤s1中，所述供试品溶液的配制方法为：称取供试品置于比色管中，加水溶解，再加入二氯甲烷，涡旋萃取，静置分层，取二氯甲烷层即得供试品溶液；
6.根据权利要求5所述的安乃近中甲磺酸甲酯的检测方法，其特征在于，步骤s1中还包括加标供试品溶液的配制方法为：所述加标供试品溶液的配制方法为：称取供试品0.2g...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓凤，王莉莉，付建宇，李焕君，王丽，张冀璇，姚迎美，徐曼，康倩，马凤霞，秦双喜，
申请(专利权)人：河北冀衡药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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