一种托比司他中间体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种托比司他中间体及其制备方法，涉及有机药物合成的技术领域，包括如下步骤：首先将2‑氰基异烟酸甲酯溶液和水合肼溶液同时进入夹套反应釜底部，进行肼解反应，制得含有2‑氰基异烟酰肼的反应液；其中，在搅拌作用下，反应釜中料液从底部往上翻，使制得的含有2‑氰基异烟酰肼的反应液到达出料口，进入水析罐中；再将水加入水析罐中，与2‑氰基异烟酰肼进行析晶反应，获得托比司他中间体。本发明专利技术采用常温肼解化，反应条件温和可控，易于操作，产品纯度高，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机药物合成，尤其是涉及一种托比司他中间体及其制备方法。

技术介绍

1、托比司他(topiroxostat),化学名为5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，是用于治疗痛风、高尿酸血症的药物。

2、2-氰基异烟酰肼是抗痛风药物托比司他生产的关键中间体，由2-氰基异烟酸甲酯和水合肼反应生成2-氰基异烟酰肼，反应过程迅速，如反应式(1)所示：

3、

4、但是，由于2-氰基异烟酸甲酯的间位上有具有相同反应活性的氰基，也可与水合肼直接反应，具有一定竞争关系，随着反应进行会导致过度反应的副产物杂质增加，如反应式(2)所示：

5、

6、产生的副产物若不进行处理，会继续与后续反应物4-氰基吡啶发生反应，生成3-(4-吡啶基)-5-(2-(甲亚氨酸肼基)-4-吡啶基)-1,2,4-三唑，如反应式(3)所示：

7、

8、生成的杂质会包裹在托比司他成品中，在后处理过程中去除难度很大，严重影响了托比司他收率及质量，增加工艺成本。>

9、常规的2本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种托比司他中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述肼解反应温度为15-25℃，反应时间为5-10min；

3.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述水合肼溶液和所述2-氰基异烟酸甲酯溶液进入反应釜底部的流量均为0.3-0.6m3/h；

4.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述2-氰基异烟酸甲酯溶液为2-氰基异烟酸甲酯和DMF的混合溶液；

5.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述水合肼溶液为...

【技术特征摘要】

1.一种托比司他中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述肼解反应温度为15-25℃，反应时间为5-10min；

3.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述水合肼溶液和所述2-氰基异烟酸甲酯溶液进入反应釜底部的流量均为0.3-0.6m3/h；

4.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述2-氰基异烟酸甲酯溶液为2-氰基异烟酸甲酯和dmf的混合溶液；

5.根据权利要求1所述的托比司他中间体的制备方法，其特征在于，所述水合肼溶液为水合肼和dmf的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：马宁宁，董永广，魏晶磊，武胜，刘晓莲，韩啸，杨藏军，王晓凤，王莉莉，康倩，王丽，王健，赵彤玮，段广播，薛雷，刘晓薇，息晓旭，李华，
申请(专利权)人：河北冀衡药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：