一种基于生物正交纳米递药系统及其制法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种基于生物正交纳米递药系统及其制法和应用，所述纳米递药系统以一氧化氮(NO)供体偶联的pH响应聚合物作为载药胶束，载药胶束包载铂类药物，载药胶束的表面修饰生物正交分子；本发明专利技术的递药系统利用生物正交反应主动靶向肺部肿瘤细胞，增加抗肿瘤药物在肿瘤部位的滞留和渗透，增加化疗药物的肿瘤细胞杀伤作用，降低铂类药物的全身毒性；同时抑制肿瘤内谷胱甘肽S‑转移酶活性，增加活性铂(II)在目标肿瘤组织的积累，有效逆转传统铂药的耐药性；应用在制备治疗耐药性非小细胞肺癌的药物，具有良好的稳定性，在肿瘤组织偏酸性条件下可解散并定点释放药物，且作为一氧化氮供体能持续产生一氧化氮，产生协同抗肿瘤治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种纳米递药系统，尤其涉及一种基于生物正交纳米递药系统，还涉及上述递药系统的制法及应用。

技术介绍

1、肺癌是癌症死亡的首要原因。肺癌病例中大概85％是非小细胞肺癌(nsclc)，近年来，非小细胞肺癌(nsclc)的治疗取得了重要进展，除了传统的手术切除治疗、放射治疗，使用新兴的靶向疗法和免疫疗法能给特定患者带来良好的治疗效果。然而，对于大多数的非小细胞肺癌患者，标准一线治疗方案仍是基于铂类药物的化学治疗。

2、顺铂作为第一代铂类抗肿瘤药物，从首次被批准为抗肿瘤药物至今仍是治疗癌症，尤其是肺癌的重要而有效的疗法。但是肺癌细胞，极易产生对顺铂的耐药性，致使基于顺铂的化疗的后期疗效急剧下降。

3、顺铂的作用机制是产生dna损伤，然后激活dna损伤反应，诱导线粒体凋亡。相应地，肿瘤细胞耐药性的机制主要有：肿瘤细胞内顺铂的积累减少、肿瘤细胞能够以更快的速度修复受损聚合物、肿瘤细胞dna损伤时引发细胞凋亡的信号转导途径的缺陷、肿瘤细胞相关信号通路改变等。

4、其中，由顺铂分子的轴向偶联伊他尼酸分子而形成伊他尼酸铂，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于生物正交纳米递药系统，其特征在于，所述纳米递药系统以一氧化氮供体偶联的pH响应聚合物作为载药胶束，载药胶束内包载铂类药物，载药胶束的表面修饰生物正交分子。

2.根据权利要求1所述的纳米递药系统，其特征在于，所述生物正交分子为磷脂-聚乙二醇-环丙烷环辛炔、磷脂-聚乙二醇-二苯基环辛炔、磷脂-聚乙二醇-反式环辛烯、二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚胺酯、反式环辛烯、二氟化环辛炔或氨基丙酰氮杂二苯并环辛炔中的一种。

3.根据权利要求1所述的纳米递药系统，其特征在于，所述铂类药物为米铂、依铂、依他尼酸铂、顺铂或奥沙利铂中的一种。

4.根据权利要求1所述...

【技术特征摘要】

1.一种基于生物正交纳米递药系统，其特征在于，所述纳米递药系统以一氧化氮供体偶联的ph响应聚合物作为载药胶束，载药胶束内包载铂类药物，载药胶束的表面修饰生物正交分子。

2.根据权利要求1所述的纳米递药系统，其特征在于，所述生物正交分子为磷脂-聚乙二醇-环丙烷环辛炔、磷脂-聚乙二醇-二苯基环辛炔、磷脂-聚乙二醇-反式环辛烯、二苯并环辛炔-n-羟基琥珀酰亚胺酯、反式环辛烯、二氟化环辛炔或氨基丙酰氮杂二苯并环辛炔中的一种。

3.根据权利要求1所述的纳米递药系统，其特征在于，所述铂类药物为米铂、依铂、依他尼酸铂、顺铂或奥沙利铂中的一种。

4.根据权利要求1所述的纳米递药系统，其特征在于，所述一氧化氮供体偶联的ph响应性聚合物，是通过一氧化氮供体在ph响应性聚合物乳酸-聚(2-乙基-2-唑啉)表面进行酯键连接s-亚硝基谷胱甘肽形成的两亲性偶联物；其中，所述一氧化氮供体为含有-cooh结构的s-亚硝基谷胱甘肽。

5.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，唐璐，朱渊博，尹悦，李梓萱，舒炜杰，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：