【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及反义寡核苷酸用于治疗、预防或改善由基因opa1中的突变引起的效应的用途。
技术介绍
1、常染色体显性视神经萎缩(adoa)是世界上最常见的遗传性视神经病变，其中估计的疾病患病率在1/50,000至1/10,000的范围内。opa1是患有adoa的大多数家族中的主要致病基因。
2、adoa经典地在儿童早期表现为进行性视觉衰竭，其中选择性视网膜神经节细胞损失作为定义的病理特性。视觉衰竭发作的平均年龄为7岁，范围为1至16岁。80％的受影响个体在10岁之前是有症状的。在至多20％的病例中，adoa与其它临床表现相关，最常见的是感觉神经耳聋、共济失调、肌病和进行性外眼肌麻痹。这些综合征型adoa变体的显著性已经通过在来自这些患者的骨骼肌活组织检查中鉴定细胞色素c氧化酶(cox)缺陷型肌纤维和多重mtdna缺失来突出，这暗示了opa1在线粒体dna维持中的作用。
3、opa1由3号染色体(3q28–q29)长臂上跨越100kb基因组dna的30个外显子组成，并且蛋白产物是共定位到线粒体内膜的960个氨基酸的多...
【技术保护点】
1.一种经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其与OPA1基因前体mRNA的内含子7结合。
2.根据权利要求1所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其：
3.根据权利要求1或2所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸是二氨代磷酸酯吗啉代寡核苷酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中与尚未施用所述反义寡核苷酸的细胞中的包括外显子7或缺乏外显子7的OPA1基因转录物的相对表达水...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其与opa1基因前体mrna的内含子7结合。
2.根据权利要求1所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其：
3.根据权利要求1或2所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸是二氨代磷酸酯吗啉代寡核苷酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的经分离或经纯化的反义寡核苷酸，其中与尚未施用所述反义寡核苷酸的细胞中的包括外显子7或缺乏外显子7的opa1基因转录物的相对表达水平或正常生理比率相比，所述反义寡核苷酸在施用于细胞时不改变所述转录物的所述水平或所述比率。
6.一种用于操纵opa1基因转录物的翻译的方法，所述方法包括以下步骤：
7.一种用于治疗、预防或改善与opa1表达相关的疾病的效应的方法，所述方法包括以下步骤：
8.一种用于治疗、预防或改善与患者体内的opa1表达相关的疾病的效应的药物组合物、预防性组合物或治疗性组合物，所述组合物包括：
9.一种根据权利要求1至5中任一项所述的经纯化和经分离的反义寡核苷酸的用途，其用于制备用于治疗、预防或改善与opa1表达相关的疾病的效应的药物。
10.一种用于治疗、预防或改善与患者体内的opa1表达相关的疾病的效应的试剂盒，所述试剂盒至少包括：
11.根据权利要求6或7所述的方法、根据权利要求8所述的组合物、根据权利要求9所述的用途或根据权利要求10所述的试剂盒，其中所述与opa1表达相关的疾病：
12.根据权利要求1至5中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包括骨架修饰。
13.根据权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包括骨架修饰，所述骨架修饰包括硫代磷酸酯键或二氨代磷酸酯键。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包括二氨代磷酸酯吗啉代、锁核酸、肽核酸、2'-o-甲基、2'-氟代或2'-o-甲氧基乙基部分。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包括至少一个经修饰的糖部分。
16.根据权利要求15所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸中的每个糖部分是经修饰的糖部分。
17.根据权利要求12至16中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包括2'-o-甲氧基乙基部分。
18.根据权利要求17所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的每个核苷酸包括2'-o-甲氧基乙基部分。
19.一种用于在哺乳动物细胞中表达根据权利要求1至5的反义rna(ar)的载体。
20.根据权利要求19中任一项所述的载体，其中表达载体包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：占亚·格赖诺克，基姆·赖斯，萨西威蒙·乌塔马，
申请(专利权)人：PYC治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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