【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】视神经萎缩的治疗
[0001]本专利技术涉及使用反义寡聚物治疗、预防或改善由基因OPA1中的突变引起的影响。
技术介绍
[0002]常染色体显性视神经萎缩(ADOA)是世界上最常见的遗传性视神经病变，估计患病率在10,000分之一至50,000分之一的范围之间。OPA1是大多数患有ADOA的家族的主要致病基因。
[0003]ADOA通常在儿童早期出现进行性视力衰竭，选择性视网膜神经节细胞丢失是其定义的病理特征。视力衰竭的平均发病年龄为7岁，范围为1至16岁。80％的受影响个体在年龄10岁之前出现症状。在高达20％的病例中，ADOA与其他临床表现相关，最常见的是感觉神经性聋、共济失调、肌病和进行性外眼肌麻痹。已通过细胞色素c氧化酶(COX)缺陷肌纤维的鉴定和这些患者的骨骼肌活检中的多个mtDNA缺失突出强调了这些综合征性ADOA变体的重要性，暗示OPA1在线粒体DNA维持中的作用。
[0004]OPA1由30个外显子组成，跨越3号染色体(3q28
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q29)长臂上100kb的基因组DNA，并且...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于调节OPA1基因转录物或其部分的mRNA翻译的经分离或经纯化的反义寡聚物，所述OPA1基因转录物或其部分具有经修饰的骨架结构和与所述经分离或经纯化的反义寡聚物具有至少75％的序列同一性的序列。2.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物优选地诱导从所述OPA1基因转录物或其部分的规范起始密码子的翻译增加。3.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物选自包括SEQ ID NO:1
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60的列表。4.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物含有一个或多个核苷酸位置，所述一个或多个核苷酸位置经受选自包括以下项的列表的替代化学或修饰：(i)经修饰的糖部分；(ii)对RNA酶H的抗性；和/或(iii)寡聚模拟化学。5.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物通过以下方式进一步修饰：(i)与一部分化学缀合；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。6.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物是磷酰二胺吗啉代寡聚物。7.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中当任何胸腺嘧啶(T)存在于核苷酸序列中时，所述胸腺嘧啶(T)能够被尿嘧啶(U)替代。8.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物用于：i.与所述OPA1基因转录物的5'UTR杂交并且破坏所述OPA1基因转录物或其部分的异常翻译的启动；并且/或者ii.通过5'UTR二级结构元件的空间抑制而增加功能性OPA1蛋白的翻译。9.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物用于在具有OPA1突变的患者细胞中：i.提高线粒体ATP水平；并且/或者ii.减少细胞凋亡。10.一种治疗、预防或改善患者中与OPA1表达相关的疾病的影响的药物组合物、预防组合物或治疗组合物，所述组合物包含：a)一种或多种根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚物，和b)一种或多种药学上可接受的载剂和/或稀释剂。11.一种用于调节OPA1基因转录物的翻译的方法，所述方法包括以下步骤：a)提供一种或...
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