【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及阿尔茨海默病生物标志物联合检测的组合及应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，ad)是最常见的年龄相关性痴呆，是最具破坏性的且与衰老相关的神经退行性疾病，影响全球约5000万人。该病的主要临床表现为严重的认知功能减退、进行性记忆丧失、逆行性和顺行性健忘。精神行为异常主要表现为易激惹、欣快、言语增多、情感淡漠及哭笑无常等。
2、并伴有严重的组织病理学改变，如海马退化甚至丧失。2018年美国国立衰老研究所-阿尔茨海默病协会(nia-aa)将ad的发展过程细分为无损害期、无症状期、轻度认知障碍期、痴呆早期、痴呆中期和痴呆晚期。
3、轻度认知障碍(mild cognitive impairment,mci)与ad发病有直接相关性，认知功能的评价指数每增加一个单位，ad的发病风险就减少85％(rr＝o,15，95％ci，0.091-0.25)(neurology，
4、2019,59:198-205)。按照最新的《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》意见，mci的分型可能对疾病转归具有提示意义，amci很可能会进展为典型的ad，因此监测mci是控制ad恶化的有效手段。
5、目前诊断阿尔茨海默病的手段主要分为：神经心理评估量表，神经影像学检查，脑脊液和血液等标志物检测。神经心理评估量表在认知能力的定量分析中有着不可或缺的诊断价值，是认知障碍疾病定位定性诊断系统的一个重要组成部分。量表有着内容简练，测试时间
6、包括淀粉样蛋白pet，tau蛋白pet在内的神经影像学检查能够示踪蛋白质在不同脑区的浓度和分布，检测的敏感度和特异性都较好。但神经影像学检查的资源较少，且价格较高，不宜获得。脑脊液的生物标志物浓度能够很好地反应大脑中的情况，且蛋白丰度更高，准确性较好。但脑脊液检测作为侵入性的检查，取样较为困难，患者的服从性差。血液标志物具有创伤性小，可重复性强，接受程度广泛等优势，是很好的ad早期筛查和辅助诊断的工具。
7、尽管近期罗氏已有诊断阿尔茨海默病脑脊液系列试剂盒
8、的获批，但仍需以脑脊液为检测样本，操作难度大、取样风险极高，同时受试者依从性较差。血液样本更易获取，是理想的检测样本。目前，对血液标志物辅助阿尔茨海默病鉴别诊断的研究很多，但诊断效能不佳。
技术实现思路
1、第一方面，本专利技术提供了一种生物标志物组在检测ad中的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括：
2、a)apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少两种；或者
3、b)apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少一种，以及磷酸化tau蛋白和总tau蛋白。
4、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、
5、uch-l1和pf4中的至少三种。
6、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、
7、uch-l1和pf4中的至少两种，以及磷酸化tau蛋白和总tau蛋白。
8、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、
9、uch-l1和pf4中的至少三种，以及磷酸化tau蛋白和总tau蛋白。
10、进一步地，以磷酸化tau蛋白含量和总tau蛋白含量的比值为评价指标，而非单独的磷酸化tau蛋白或总tau蛋白的含量。
11、在一些实施例中，所述生物标志物组还包括nfl和/或gfap。
12、在一些实施例中，所述生物标志物组包括gdf-15、pf4、以及apoe4、uch-l1和磷酸化tau蛋白与总tau蛋白中的一种或多种。
13、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、
14、pf4。
15、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、uch-l1、
16、gdf-15、pf4。
17、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、uch-l1、
18、gdf-15、pf4、和磷酸化tau蛋白与总tau蛋白。
19、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、uch-l1、
20、gdf-15、pf4、nfl和磷酸化tau蛋白与总tau蛋白。
21、在一些实施例中，所述生物标志物组包括apoe4、uch-l1、gdf-15、pf4、gfap和磷酸化tau蛋白与总tau蛋白。
22、在一些实施例中，所述磷酸化tau蛋白为p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau205中的任意一种。
23、在一些实施例中，所述磷酸化tau蛋白为p-tau181和/或p-tau217。
24、在一些实施例中，所述生物标志物组用于检测血液样本。
25、第二方面，本专利技术提供了一种用于ad的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测试剂；所述检测试剂包含化学磁珠和化学发光底物，所述生物标志物组包括：
26、a)apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少两种；或者
27、b)apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少一种，以及磷酸化tau蛋白与总tau蛋白。
28、在一些实施例中，所述磷酸化tau蛋白为p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau205中的任意一种。
29、可以理解的是，本专利技术中磷酸化tau蛋白与总tau蛋白作为生物标志物被检测，在应用于评价相关标志物与相关疾病的相关性时，则不以磷酸化tau蛋白与总tau蛋白的含量为指标，而以磷酸化tau蛋白含量与总tau蛋白含量的比值为评价指标，以避免个体差异的影响。
30、本专利技术中“阿尔茨海默病”或“ad”包括了ad的发展过程中的病症或阶段，例如包括mci阶段。
31、与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果至少包括以下方面：
32、本专利技术提供的生物标志物的组合使用可以大幅提升ad的特异性和敏感度，有助于对阿尔茨海默病进行更有效的检测诊断，为ad的检测和预防提供了新的路径，特别适用于对ad的早期诊断。
33、本专利技术使用磷酸化tau蛋白与总tau蛋白的比值，代替单独测定磷酸化tau蛋白，避免了由于年龄、自身健康状况和个体差异等因素会引起总tau蛋白含量不一致的问题，进而避免了容易产生错误的临床判断。
34、目前已有的检测apoe4风险基因的手段主要是通过分子检测，而其他蛋白则是免疫检测，若要同时检测apoe4与其他标志物，需要分别进行样本处理，而后使用不同的仪器进行。本专利技术提供一种辅助诊断ad的磁微粒化学发光联检试剂盒，减少了样本处理测试上的麻烦，增加了可比较性。
35、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种生物标志物组在检测阿尔茨海默病中的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括APOE4、GDF-15、UCH-L1和PF4中的至少三种。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括APOE4、GDF-15、UCH-L1和PF4中的至少两种，以及磷酸化Tau蛋白和总Tau蛋白；优选的，所述生物标志物组包括APOE4、GDF-15、UCH-L1和PF4中的至少三种，以及磷酸化Tau蛋白和总Tau蛋白。
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，以磷酸化Tau蛋白含量与总Tau蛋白含量的比值作为评价指标。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组还包括NFL和/或GFAP。
6.如权利要求1或3或4所述的应用，其特征在于，所述磷酸化Tau蛋白为p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau205中的任意一种。
7.如权利要求1或3或4所述的应用，其特征在于，所述磷酸化Tau蛋白为p-tau1
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组用于检测血液样本。
9.一种用于检测阿尔茨海默病的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测试剂，所述检测试剂包含化学磁珠和化学发光底物，所述生物标志物组包括：
10.如权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述磷酸化Tau蛋白为p-tau181、p-tau217、p-tau231和p-tau205中的任意一种。
...【技术特征摘要】
1.一种生物标志物组在检测阿尔茨海默病中的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少三种。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少两种，以及磷酸化tau蛋白和总tau蛋白；优选的，所述生物标志物组包括apoe4、gdf-15、uch-l1和pf4中的至少三种，以及磷酸化tau蛋白和总tau蛋白。
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，以磷酸化tau蛋白含量与总tau蛋白含量的比值作为评价指标。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组还包括nf...
【专利技术属性】
技术研发人员：龚艳玲，李辉，郭永利，陈艳锋，田静，康宁，赵文静，
申请(专利权)人：中元汇吉生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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