一种具有羟氯喹四价铂结构的化合物及其制备方法与应用技术

技术编号:42953460 阅读:15 留言:0更新日期:2024-10-11 16:10
本发明专利技术公开了一种具有羟氯喹四价铂结构的化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的具有羟氯喹四价铂结构的化合物,结构如式(1)所示。本发明专利技术将具有自噬抑制能力的羟氯喹引入四价铂结构,设计制备了羟氯喹四价铂类配合物。该类化合物通过DNA损伤、自噬抑制、肿瘤微环境调节和免疫激活的协同抗癌机制发挥抗肿瘤作用,克服了当前二价铂(II)类药物耐药性的问题,显著提高抗肿瘤活性,且降低了毒性,为具有抗肿瘤增殖及抗肿瘤转移潜力的新型铂(IV)类药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学和有机化学领域,特别涉及一种具有羟氯喹四价铂结构的化合物及其制备方法与应用


技术介绍

1、近年来,癌症的发病率和死亡率急剧上升,是导致人类非正常死亡的重要原因。治疗癌症使用的多为铂(ii)类药物,以顺铂、奥沙利铂、卡铂为主,但铂(ii)类药物存在靶向性差、毒副作用强、且易产生耐药性等制约问题。

2、羟氯喹(hcq)不仅被广泛用作抗疟疾药物,还用于治疗自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。近来,羟氯喹的抗肿瘤作用得到科研工作者的广泛关注,研究表明羟氯喹具有明确的自噬抑制作用,易在具有酸性环境的溶酶体中聚集,抑制溶酶体酶功能,阻碍自噬溶酶体形成,进而抑制自噬,并诱导肿瘤细胞凋亡。同时羟氯喹具有激活免疫、抑制缺氧炎性肿瘤微环境的功能,在肿瘤治疗领域具有巨大开发潜力。

3、铂(iv)具有d2sp3六配位稳定结构,较铂(ii)类药物具有较高的血液稳定性和较低的毒性。铂(iv)轴向位置含两个配体,有利于结构修饰,可以引入不同的功能结构片段,制备多功能铂化合物,为新型铂类药物的开发提供了有效策略。目前,开发新型本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有羟氯喹四价铂结构的化合物,其特征在于,结构如式(1)所示:

2.权利要求1所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于,合成路线如下:

3.根据权利要求2所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:在惰性气氛下,将缩合剂、化合物(3)以及溶剂混合,反应5-30min;加入有机碱,反应5-30min;然后加入化合物(2),避光反应,纯化后得到化合物(1)。

4.根据权利要求3所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于:

5.根据权利要求3所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其...

【技术特征摘要】

1.一种具有羟氯喹四价铂结构的化合物,其特征在于,结构如式(1)所示:

2.权利要求1所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于,合成路线如下:

3.根据权利要求2所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:在惰性气氛下,将缩合剂、化合物(3)以及溶剂混合,反应5-30min;加入有机碱,反应5-30min;然后加入化合物(2),避光反应,纯化后得到化合物(1)。

4.根据权利要求3所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于:

5.根据权利要求3所述具有羟氯喹四价铂结构的化合物的制备方法,其特征在于,...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘美凤陈延
申请(专利权)人:华南理工大学
类型:发明
国别省市:

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