一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路制造技术

本发明专利技术公开了一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路。属于免疫技术领域。本发明专利技术一方面改造了CD1d的原始蛋白序列形成CD1d的蛋白变异体CD1d‑X1，使得CD1d‑X1对Neu5Gc‑GM3具有更强的结合和递呈作用。设计开发了具有MUC4/ITPRIPL1双特异性结合作用的抗体BiAn015。设计开发了具有胰腺肿瘤特异性顺式激活作用的启动子PDAD‑P2，其能够特异性地在胰腺癌肿瘤细胞中进行CD1d‑X1的基因表达。另一方面得到了具有胰腺癌特异亲嗜性的腺相关病毒的衣壳变异体AAV2‑PDAD0132，协同各类免疫细胞对胰腺癌细胞产生精准杀伤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及免疫逃逸，更具体的说是涉及一种促进inkt细胞精准再识别inkt免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路。

技术介绍

1、inkt细胞(invariant natural killer t cells)是一类具有独特功能的t细胞，它结合了nk细胞和t细胞的特性，在肿瘤免疫中发挥着重要作用。inkt细胞通过其独特的tcr受体，基于体内各类肿瘤细胞的cd1d蛋白递呈的肿瘤特异性脂质抗原产生肿瘤细胞识别作用，并对这些肿瘤细胞产生杀伤作用。但是，由于肿瘤细胞中cd1d可能出现潜在的基因突变或缺失、表达调控性dna甲基化抑制以及mirna的负向调控，使得特定肿瘤细胞群体中的cd1d表达缺失，进而造成这类肿瘤细胞亚群出现免疫逃逸。

2、另一方面，muc4是一种高分子量糖蛋白，在癌症的进展和免疫逃避中起着重要作用。在胰腺癌细胞中，muc4通常过表达，能够促进免疫抑制肿瘤微环境的发展，如在肿瘤微环境中升高tgf-β及il-10等免疫抑制细胞因子的表达；也可促进癌细胞直接逃避免疫系统的监视，如与pd-l1互作增强免疫逃逸能力；还可以直接与免疫杀伤细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路，其特征在于，所述基因线路从上游至下游依次包括：PDAD-P2启动子、CD1d-X1、P2A连接肽段、BiAn015双特异性抗体、P2A连接肽段、miniGFP1荧光报告蛋白、bGH尾巴；

2.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，所述BiAn015双特异性抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

3.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。

4.一种促进iNKT细胞精准再识别iNKT免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的佐剂，其特...

【技术特征摘要】

1.一种促进inkt细胞精准再识别inkt免疫逃逸型胰腺癌肿瘤细胞亚群的基因线路，其特征在于，所述基因线路从上游至下游依次包括：pdad-p2启动子、cd1d-x1、p2a连接肽段、bian015双特异性抗体、p2a连接肽段、minigfp1荧光报告蛋白、bgh尾巴；

2.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，所述bian015双特异性抗体的氨基酸序列如seq id no.3所示。

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【专利技术属性】
技术研发人员：张伯清，余裕，华莹，严健强，罗福辉，
申请(专利权)人：贝罗尼制药广东有限公司，
类型：发明
国别省市：