【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，更具体的说是涉及一种与atp转位酶抑制剂联合促进恶性肿瘤细胞凋亡的基因线路及其应用。
技术介绍
1、atp转位酶对于维持肿瘤细胞特征性的高增殖速率、糖酵解能量代谢及抗凋亡效应都有重要作用，也是重要的广谱肿瘤药物靶点。目前已有的临床前实验及临床i期药物试验结果显示，atp转位酶抑制剂penao能够对脑癌、胰腺癌等大部分广谱瘤种产生高效的治疗效果，而极少数出现的剂量限制毒性仅为疲劳、及短暂可逆的肝功能异常。
2、但是，肿瘤组织本身存在高度异质性特点，很难有一款单一靶点药物在任何情况下都能特效地对肿瘤细胞产生选择性高效杀伤。因此，如何在atp转位酶抑制剂penao小分子药物的基础上，开发与其联用，在肝癌癌组织中出现携带常见tp53失活型突变细胞时，产生协同作用，是提高atp转位酶抑制剂价值的关键。
3、据统计，50％的肿瘤患者，80％的恶性肿瘤患者都含有tp53基因突变，且携带tp53突变的肿瘤患者往往预后不好。
4、本专利技术期望开发一种基因线路系统原型，能够在细胞内灵敏地检测到恶...
【技术保护点】
1.一种与ATP转位酶抑制剂联合促进恶性肿瘤细胞凋亡的基因线路，其特征在于，所述基因线路的结构从上游至下游依次包括：U6启动子、presgRNA序列组合、TTTTTTT、TP53功能缺失型突变感知启动子TP-AB-18\TP-BC-18、CasRx和pA；
2.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，所述presgRNA序列组合的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
3.所述TP53功能缺失型突变感知启动子中的P53结合区域的核苷酸文库序列如SEQ IDNO.2～SEQ ID NO.54所示。
4.如权利要求1所述的基因线路，其...
【技术特征摘要】
1.一种与atp转位酶抑制剂联合促进恶性肿瘤细胞凋亡的基因线路，其特征在于，所述基因线路的结构从上游至下游依次包括：u6启动子、presgrna序列组合、ttttttt、tp53功能缺失型突变感知启动子tp-ab-18\tp-bc-18、casrx和pa；
2.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，所述presgrna序列组合的核苷酸序列如seq id no.1所示。
3.所述tp53功能缺失型突变感知启动子中的p53结合区域的核苷酸文库序列如seq idno.2～seq id no.54所示。
4.如权利要求1所述的基因线路，其特征在于，所述tp53突变感知启动子tp-ab-18的结构从上游至下游依次包括第18号p53抑制性dna结合区域、abcb1启动子tata盒区域上游402个碱基、abcb1启动子tata盒、abcb1启动子tata盒...
【专利技术属性】
技术研发人员：张伯清，余裕，华莹，
申请(专利权)人：贝罗尼制药广东有限公司，
类型：发明
国别省市：
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