一种靶向MICA的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向MICA的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用。该靶向MICA的CAR‑NK细胞的制备方法包括如下步骤：噬菌体展示技术获得靶向MICA抗原的单链抗体，构建包含靶向MICA的单链抗体的嵌合抗原受体，使NK细胞表达CAR融合蛋白，得到靶向MICA抗原的CAR‑NK细胞；所述CAR融合蛋白包括靶向MICA的单链抗体、CD8铰链及跨膜区域、4‑1BB共刺激区域及CD3ζ胞内信号激活域。本发明专利技术的技术方案对于MICA高表达的实体肿瘤的治疗具有积极效果，具有重大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种靶向mica的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用。

技术介绍

1、自然杀伤(natural killer，nk)细胞是人体先天免疫(innate immunity)的重要组成部分，该类细胞可以不受mhc抗原呈递的限制，即可识别并杀死被细菌感染或转化为肿瘤的靶细胞，为肿瘤免疫过继性治疗提供即用型的细胞治疗药物。因此，通过基因改造的技术手段使nk细胞表达嵌合抗原受体(cars)融合蛋白，制备靶点特异性的car-nk细胞，在临床治疗中表现出更少的由细胞因子释放带来的免疫毒性，有着优于car-t细胞治疗的安全优势。同时，car-nk细胞的有限寿命，对正常细胞产生脱靶(on-target/off-tumor)毒性的风险大大降低。此外，它还能降低同种异体反应和移植物抗宿主病(gvhd)的风险，使car-nk细胞可以从多种来源产生，包括nk92细胞、外周血单核细胞(pbmc)、脐带血(ucb)和诱导多能性干细胞(ipsc)car-nk细胞，该疗法是针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种创新型癌症免疫疗法。>

2、nk细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.靶向MICA的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段包含：重链可变区和轻链可变区；

2.根据权利要求1所述的靶向MICA的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段的MICA结合结构域是scFv，所述scFv的氨基酸序列为SEQ ID NO：1所示的序列。

3.根据权利要求1所述的靶向MICA的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段的MICA结合结构域是scFv，所述scFv的核苷酸序列为SEQ ID NO：2所示的序列。

4.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体含有如权利要求1-5中任意一项所述的靶...

【技术特征摘要】

1.靶向mica的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段包含：重链可变区和轻链可变区；

2.根据权利要求1所述的靶向mica的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段的mica结合结构域是scfv，所述scfv的氨基酸序列为seq id no：1所示的序列。

3.根据权利要求1所述的靶向mica的全人源抗体或抗体片段，其特征在于，所述抗体或抗体片段的mica结合结构域是scfv，所述scfv的核苷酸序列为seq id no：2所示的序列。

4.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体含有如权利要求1-5中任意一项所述的靶向mica的全人源抗体或抗体片段。

5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含依次连接...

【专利技术属性】
技术研发人员：闵晨雨，周嘉怡，
申请(专利权)人：常州费洛斯药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：