【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、弥漫性内在脑桥胶质瘤(dipg)和弥漫性中线胶质瘤是一致致命的儿童中枢神经系统癌症，对于标准护理治疗模式具有难治性(hoffman et al.,j clin oncol 36:1963-1972(2018))。主要的遗传驱动因素是编码组蛋白h3的基因(h3.3和h3.1)中的一组反复发生的氨基酸取代，其中赖氨酸27突变为蛋氨酸(h3k27m)(schwartzentruber et al.,nature 482:226-231(2012)；wu et al.,nat genet 44:251-253(2012))。h3k27m致癌组蛋白(oncohistone)不含有直接的酶功能，因此不可药用。
技术实现思路
1、本公开的第一方面涉及双官能化合物，其具有由式(i)表示的结构：
2、或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中
3、表示结合swi/snf相关的基质关联的肌动蛋白依赖性染色质调控因子亚家族a成员4(smarca4)或smarca2和smarc...
【技术保护点】
1.一种双官能化合物，其具有由式(I)表示的结构：
2.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中R3是H、NH2或CH2OH。
3.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中R1是卤素，并且R2、R3、R4是H。
4.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中R1是卤素，R2和R4是H，并且R3是CH2OH。
5.根据权利要求3或4中任一项所述的双官能化合物，其中R1是Cl或F。
6.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中R1和R3是H，R2是NH2，并且R4是卤素。
7.根据权利要求6所述的双官能化合物，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种双官能化合物，其具有由式(i)表示的结构：
2.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中r3是h、nh2或ch2oh。
3.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中r1是卤素，并且r2、r3、r4是h。
4.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中r1是卤素，r2和r4是h，并且r3是ch2oh。
5.根据权利要求3或4中任一项所述的双官能化合物，其中r1是cl或f。
6.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中r1和r3是h，r2是nh2，并且r4是卤素。
7.根据权利要求6所述的双官能化合物，其中r4是cl。
8.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中x是c(o)、c(o)nh、
9.根据权利要求7所述的双官能化合物，其中x是
10.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中r1是卤素且r3是h、nh2或甲氧基，并且x不是
11.根据权利要求1所述的双官能化合物，其具有结构i-1至i-17中的任一种：
12.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头包含不间断的c2至c15亚烷基链。
13.根据权利要求12所述的双官能化合物，其中所述亚烷基链包含2-10个不间断的亚烷基单元。
14.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头包含1-6个不间断的peg单元。
15.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头还包含选自以下的至少一个基团：–o–、–s–、–n(r')–、–c≡c–、–c(o)–、–c(o)o–、–oc(o)–、–oc(o)o–、–c(nor')–、–c(o)n(r')–、–c(o)n(r')c(o)–、–c(o)n(r')c(o)n(r')–、–n(r')c(o)–、–n(r')c(o)n(r')–、–n(r')c(o)o–、–oc(o)n(r')–、–c(nr')–、–n(r')c(nr')–、–c(nr')n(r')–、–n(r')c(nr')n(r')–、–ob(me)o–、–s(o)2–、–os(o)–、–s(o)o–、–s(o)–、–os(o)2–、–s(o)2o–、–n(r')s(o)2–、–s(o)2n(r')–、–n(r')s(o)–、–s(o)n(r')–、–n(r')s(o)2n(r')–、–n(r')s(o)n(r')-、c3-c12亚碳环基、3至12元亚杂环基和5至12元亚杂芳基，其中r'是h或c1-c6亚烷基，并且其中所述基团可以相同或不同。
16.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头包含c6亚碳环基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·梁，E·A·潘迪塔拉纳，祁军，M·菲尔宾，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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