一种达泊西汀手性中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，涉及一种达泊西汀手性中间体的制备方法，通过3‑氯苯丙酮和1‑萘酚缩合制备得到中间体1，中间体1通过手性催化剂CBS、还原剂硼烷进行不对称还原，制备得到达泊西汀手性中间体。本发明专利技术获得的高手性纯度的手性中间体可以确保达泊西汀的手性纯度。本发明专利技术所述的达泊西汀手性中间体的制备方法，起始物料廉价易得，工艺过程操作简单、成本低、收率高、三废少，适合工业化生产要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种达泊西汀手性中间体的制备方法。

技术介绍

1、盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride）化学名为(s)-(+)-(n，n-二甲胺基)-3-(萘基-1-氧基)-1-苯基丙烷盐酸盐，是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（ssris），用于成年男子早泄的按需治疗，是世界上第一个被批准用于治疗早泄的口服药，盐酸达泊西汀半衰期短、副作用小，具有更好的安全性和耐受性。

2、盐酸达泊西汀分子结构中含有一个手性中心，目前常见的合成方法有化学拆分法和不对称合成法。

3、化学拆分法的主要合成路线：

4、

5、专利ep0288188公开了一种化学拆分法，先制备得到达泊西汀外消旋体，再用酒石酸拆分得到s-达泊西汀，化学拆分法理论收率只有50％，另外的r-达泊西汀只能作为副产物无法利用，造成了极大的浪费和三废污染。

6、不对称合成法的合成路线：

7、路线一：

8、

9、合成化学（2010,18(5):647-649）报道了一种不对称本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种达泊西汀手性中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中有机溶剂选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中有机溶剂为四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中手性催化剂选自(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷、(S)-2-苯基-CBS-噁唑硼烷、(S)-CBS-噁唑硼烷中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中手性催...

【技术特征摘要】

1.一种达泊西汀手性中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中有机溶剂选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中有机溶剂为四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中手性催化剂选自(s)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷、(s)-2-苯基-cbs-噁唑硼烷、(s)-cbs-噁唑硼烷中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中手性催化剂为(s)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中还原剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘延娜，王立生，刘玉波，杜仁财，关婵，黄建智，张学庆，沈乃涛，吕兴旺，杜鑫忠，甄杰魁，
申请(专利权)人：济南鸿湾生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：