一种阿伐那非中间体4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲磺酰基嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿伐那非中间体4‑（3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基）‑2‑甲磺酰基嘧啶‑5‑羧酸乙酯的制备方法，属于化学制药技术领域。本发明专利技术以氢氧化钠、双氧水和过氧化苯甲酰（BPO）为原料，七水硫酸镁为稳定剂制备氧化剂过氧苯甲酸；以4‑（3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基）‑2‑甲硫基嘧啶‑5‑羧酸乙酯为原料，经氧化剂过氧苯甲酸氧化制备4‑（3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基）‑2‑甲磺酰基嘧啶‑5‑羧酸乙酯。本发明专利技术中所用的溶剂廉价易得，反应温和、操作简单，收率较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿伐那非中间体4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲磺酰基嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法，属于化学制药。

技术介绍

1、阿伐那非，化学名称为（s）-4-（3-氯-4-甲氧基苄氨基）-2-（2-羟甲基-1-吡咯烷基）n-（2-嘧啶甲基）-5-嘧啶甲酰胺，英文名为avanafil，商品名：stendra，其结构式如式ⅰ所示：

2、。

3、阿伐那非是由日本田边三菱制药株式会社授权vivus公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，经美国fda批准在美国上市。它是一种高选择性磷酸二酯酶-5抑制剂，能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起。

4、目前，对阿伐那非的制备路线如式ⅱ所示：

5、。

6、中间体4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲磺酰基嘧啶-5-羧酸乙酯在阿伐那非合成过程中作用突出，是由4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯通过氧化反应将嘧啶环2位甲硫基氧化成砜结构制备得到，砜结构具有强烈的离去倾向，便本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿伐那非中间体4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲磺酰基嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中滴加双氧水后搅拌时间为0.5 h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，稀硫酸浓度为12%，调节pH为1~2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中向溶液A中加入过氧化苯甲酰后搅拌反应时间为3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中双氧水的浓度为7.5~30%；氢氧化钠与4-（3-氯-4-甲...

【技术特征摘要】

1.一种阿伐那非中间体4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲磺酰基嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中滴加双氧水后搅拌时间为0.5 h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，稀硫酸浓度为12%，调节ph为1~2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中向溶液a中加入过氧化苯甲酰后搅拌反应时间为3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中双氧水的浓度为7.5~30%；氢氧化钠与4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的摩尔比为2.0~4.0：1。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中双氧水的浓度为7.5%；氢氧化钠与4-（3-氯-4-甲氧基苄胺基）-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的摩尔比为2.5：1。

【专利技术属性】
技术研发人员：张学庆，冯利君，王立生，杜仁财，关婵，黄建智，甄杰魁，杜鑫忠，沈乃涛，吕兴旺，
申请(专利权)人：济南鸿湾生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载 我是这个专利的主人