紧密连接蛋白6抗体和治疗癌症的方法技术

技术编号:42819842 阅读:30 留言:0更新日期:2024-09-24 20:58
本发明专利技术涉及紧密连接蛋白6抗体和治疗癌症的方法。本公开提供了与紧密连接蛋白‑6(CLDN6)结合的抗原结合蛋白。在各个方面,所述抗原结合蛋白与CLDN6的胞外结构域的胞外环2(EL2)结合。本文还提供了相关多肽、核酸、载体、宿主细胞和缀合物。此外,提供了包含此类实体的试剂盒和药物组合物。还提供了制备抗原结合蛋白的方法和治疗患有癌症的受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、抗体由于其特异性靶向细胞、细菌、病毒或毒素上不同抗原的能力而构成了以有限副作用为特征的强效治疗剂。1986年,第一种治疗性单克隆抗体orthoclone okt3被引入市场。从那时起,这类生物制药产品已显著增长。2014年底,四十七种单克隆抗体产品已在美国或欧洲获得批准以用于治疗多种疾病,包括癌症和炎性、心血管、呼吸道和感染性疾病。

2、美国食品和药物管理局目前批准了十二种以上的单克隆抗体来治疗癌症。这些剂中有指示用于慢性淋巴细胞白血病(cll)的阿仑单抗和用于治疗乳腺癌的曲妥珠单抗一些抗体用化疗药物标记,包括例如本妥昔单抗-维多汀(brentuximab vedotin)和ado-曲妥珠单抗emtansine其他抗体产品诸如博纳吐单抗(blinatumomab)(blincyto)被设计为识别并结合两种不同的抗原。尽管此类抗体产品可商购获得,但目前的癌症发病率和癌症死亡人数仍然很高。据报道,每年每100,000名男性和女性中癌症发病率大于450,并且每年每100,000名男性和女性中癌症死亡率仅超过170。


<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种与人紧密连接蛋白6(CLDN 6)蛋白结合的抗原结合蛋白,其选自由以下组成的组:

2.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在a)中,

3.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在b)中,

4.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在c)中,

5.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在d)中,

6.一种结合紧密连接蛋白6的抗原结合蛋白,其包括:

7.如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为抗体或抗体的抗原结合片段。

8.如权利要求7所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合...

【技术特征摘要】

1.一种与人紧密连接蛋白6(cldn 6)蛋白结合的抗原结合蛋白,其选自由以下组成的组:

2.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在a)中,

3.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在b)中,

4.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在c)中,

5.如权利要求1所述的抗原结合蛋白,其中,在d)中,

6.一种结合紧密连接蛋白6的抗原结合蛋白,其包括:

7.如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为抗体或抗体的抗原结合片段。

8.如权利要求7所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合片段为选自由scfv、f(ab')2、fab、和fv组成的组。

9.如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为单克隆抗体。

10.如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为人抗体、嵌合抗体或者人源化抗体。

11.如权利要求1或2所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白包括seq id no:387中列出的重链可变结构域氨基酸序列和seq id no:389中列出的轻链可变结构域氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为抗体或抗体的抗原结合片段。

13.如权利要求11所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为单克隆抗体。

14.如权利要求11所述的抗原结合蛋白,其中,所述抗原结合蛋白为人抗体、嵌合抗体或着人源化抗体。

15.一种缀合物,其包含如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白和细胞毒性剂或化疗剂。

16.如权利要求15所述的缀合物,其进一步包含接头。

17.如权利要求16所述的缀合物,其中,所述接头为可裂解的接头。

18.如权利要求15所述的缀合物,其中,所述化疗剂为抗有丝分裂药。

19.如权利要求15或18所述的缀合物,其中,所述化疗剂为单甲基奥瑞司他汀e(mmae)。

20.一种融合蛋白,其包含如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白。

21.一种融合蛋白,其包含如权利要求15所述的抗原结合蛋白。

22.一种核酸,其包含编码如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白,或者包含如权利要求1至6任一项所述的抗原结合蛋白的融合蛋白的核苷酸序列。

23.一种核酸,其包含编码如权利要求11所述的抗原结合蛋白,或者包含如权利要求11所述的抗原结合蛋白的融合蛋白的核苷酸序列。

24.一种载体,其包含如权利要求22所述的核酸。

25.一种载体,其包含如权利要求23所述的核酸。

26.一种宿主细胞,其包含如权利要求22所述的核酸。

27.一种宿主...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·康克林D·斯拉蒙N·奥布赖恩M·帕拉佐洛E·冯尤伊
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会
类型:发明
国别省市:

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